中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2012年
7期
1010-1014
,共5页
彭真珍%原梅%温泉%李桦%赵春杰%杨征
彭真珍%原梅%溫泉%李樺%趙春傑%楊徵
팽진진%원매%온천%리화%조춘걸%양정
四氢小檗红碱%前药%药代动力学%生物利用度%LC-MS/MS%比格犬
四氫小檗紅堿%前藥%藥代動力學%生物利用度%LC-MS/MS%比格犬
사경소벽홍감%전약%약대동역학%생물이용도%LC-MS/MS%비격견
目的 建立同时定量检测比格犬全血中抗焦虑新药四氢小檗红碱(THB)及其前药9-乙酰四氢小檗红碱硫酸盐(ATHBS)的LC-MS/MS方法,并研究四氢小檗红碱在比格犬体内的药代动力学及生物利用度.方法 建立检测全血中THB和ATHBS的LC-MS/MS方法,进行专属性、线性、回收率、稳定性、精密度和准确度等方法学验证.比格犬单次口服和静脉注射3 mg·kg-1 ATHBS后考察了前药与活性代谢产物THB的血药浓度-时间变化,应用WinNonlin软件得到药代动力学参数和口服生物利用度.结果 ATHBS和THB在2～2000 μg·L-1的浓度范围内呈良好的线性(r＞0.9985),定量下限均为2 μg·L-1.THB和ATHBS的回收率分别大于78.74%和75.52%,日内和日间精密度(RSD)均在10.79%之内,准确度(RE)在-10.3%～3.92%的范围内.比格犬单次静注和口服ATHBS后,前药均能快速转化成为活性产物,血中浓度在60min降至检测限之下.静注组THB在2 min达峰,Cmax为(605.99±102.88)μg·L-1,消除半衰期T12为(7.03±1.77)h,AUC(0-t)为(718.64±143.01)h·μg·L-1.口服组THB在15 min达到(77.71±26.60)μg·L-1的峰值,药-时曲线在6 h出现第2个小峰,T12为(5.89±3.95)h,AUC(0-t)为(179.62±91.64)h·μg·L-1,口服生物利用度为26.2%.结论 建立的LC-MS/MS定量方法快速、简便、灵敏,可用于同时研究前药和THB的药代动力学.比格犬口服或静注ATHBS后,前药在体内可快速转化成为活性产物,THB达峰迅速,血药浓度消除较快,口服生物利用度较好.
目的 建立同時定量檢測比格犬全血中抗焦慮新藥四氫小檗紅堿(THB)及其前藥9-乙酰四氫小檗紅堿硫痠鹽(ATHBS)的LC-MS/MS方法,併研究四氫小檗紅堿在比格犬體內的藥代動力學及生物利用度.方法 建立檢測全血中THB和ATHBS的LC-MS/MS方法,進行專屬性、線性、迴收率、穩定性、精密度和準確度等方法學驗證.比格犬單次口服和靜脈註射3 mg·kg-1 ATHBS後攷察瞭前藥與活性代謝產物THB的血藥濃度-時間變化,應用WinNonlin軟件得到藥代動力學參數和口服生物利用度.結果 ATHBS和THB在2～2000 μg·L-1的濃度範圍內呈良好的線性(r＞0.9985),定量下限均為2 μg·L-1.THB和ATHBS的迴收率分彆大于78.74%和75.52%,日內和日間精密度(RSD)均在10.79%之內,準確度(RE)在-10.3%～3.92%的範圍內.比格犬單次靜註和口服ATHBS後,前藥均能快速轉化成為活性產物,血中濃度在60min降至檢測限之下.靜註組THB在2 min達峰,Cmax為(605.99±102.88)μg·L-1,消除半衰期T12為(7.03±1.77)h,AUC(0-t)為(718.64±143.01)h·μg·L-1.口服組THB在15 min達到(77.71±26.60)μg·L-1的峰值,藥-時麯線在6 h齣現第2箇小峰,T12為(5.89±3.95)h,AUC(0-t)為(179.62±91.64)h·μg·L-1,口服生物利用度為26.2%.結論 建立的LC-MS/MS定量方法快速、簡便、靈敏,可用于同時研究前藥和THB的藥代動力學.比格犬口服或靜註ATHBS後,前藥在體內可快速轉化成為活性產物,THB達峰迅速,血藥濃度消除較快,口服生物利用度較好.
목적 건립동시정량검측비격견전혈중항초필신약사경소벽홍감(THB)급기전약9-을선사경소벽홍감류산염(ATHBS)적LC-MS/MS방법,병연구사경소벽홍감재비격견체내적약대동역학급생물이용도.방법 건립검측전혈중THB화ATHBS적LC-MS/MS방법,진행전속성、선성、회수솔、은정성、정밀도화준학도등방법학험증.비격견단차구복화정맥주사3 mg·kg-1 ATHBS후고찰료전약여활성대사산물THB적혈약농도-시간변화,응용WinNonlin연건득도약대동역학삼수화구복생물이용도.결과 ATHBS화THB재2～2000 μg·L-1적농도범위내정량호적선성(r＞0.9985),정량하한균위2 μg·L-1.THB화ATHBS적회수솔분별대우78.74%화75.52%,일내화일간정밀도(RSD)균재10.79%지내,준학도(RE)재-10.3%～3.92%적범위내.비격견단차정주화구복ATHBS후,전약균능쾌속전화성위활성산물,혈중농도재60min강지검측한지하.정주조THB재2 min체봉,Cmax위(605.99±102.88)μg·L-1,소제반쇠기T12위(7.03±1.77)h,AUC(0-t)위(718.64±143.01)h·μg·L-1.구복조THB재15 min체도(77.71±26.60)μg·L-1적봉치,약-시곡선재6 h출현제2개소봉,T12위(5.89±3.95)h,AUC(0-t)위(179.62±91.64)h·μg·L-1,구복생물이용도위26.2%.결론 건립적LC-MS/MS정량방법쾌속、간편、령민,가용우동시연구전약화THB적약대동역학.비격견구복혹정주ATHBS후,전약재체내가쾌속전화성위활성산물,THB체봉신속,혈약농도소제교쾌,구복생물이용도교호.
