中国医学科学院学报
中國醫學科學院學報
중국의학과학원학보
ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SINICAE
2007年
3期
364-369
,共6页
张勉之%张敏英%赵松%段建召%张艳秋%左春霞%程项阳%段惠军
張勉之%張敏英%趙鬆%段建召%張豔鞦%左春霞%程項暘%段惠軍
장면지%장민영%조송%단건소%장염추%좌춘하%정항양%단혜군
人肾近曲小管上皮细胞株%细胞外基质%转化生长因子β1
人腎近麯小管上皮細胞株%細胞外基質%轉化生長因子β1
인신근곡소관상피세포주%세포외기질%전화생장인자β1
目的 评估Janus激酶抑制剂AG490对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法 体外培养人肾近曲小管上皮细胞株(HKC),分别给予高糖和高糖+AG490干预,Western blot检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙粘素(E-Cadherin)及信号蛋白STAT1、STAT3、磷酸化STAT1(p-STAT1)和p-STAT3的表达,酶联免疫吸附法测定细胞上清液中TGF-β1和Ⅰ型胶原的分泌,逆转录聚合酶链反应检测TGF-β1mRNA表达.结果 与低糖对照组比较,高糖培养的HKC中α-SMA、p-STAT1和p-STAT3表达明显上调,E-Cadherin表达明显下调,TGF-β1 mRNA表达增加,细胞培养上清液中TGF-β1和Ⅰ型胶原分泌增加.AG490明显下调p-STAT1和p-STAT3表达的同时,明显抑制高糖刺激HKC中α-SMA表达的升高,减轻E-Cadherin表达下降程度,降低TGF-β1 mRNA表达及TGF-β1和Ⅰ型胶原的分泌.结论 JAK参与了高糖诱导的HKC转分化,并刺激TGF-β1和细胞外基质分泌,JAK抑制剂AG490能有效拮抗其作用.
目的 評估Janus激酶抑製劑AG490對高糖誘導腎小管上皮細胞轉分化及轉化生長因子β1(TGF-β1)錶達的影響.方法 體外培養人腎近麯小管上皮細胞株(HKC),分彆給予高糖和高糖+AG490榦預,Western blot檢測平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、E-鈣粘素(E-Cadherin)及信號蛋白STAT1、STAT3、燐痠化STAT1(p-STAT1)和p-STAT3的錶達,酶聯免疫吸附法測定細胞上清液中TGF-β1和Ⅰ型膠原的分泌,逆轉錄聚閤酶鏈反應檢測TGF-β1mRNA錶達.結果 與低糖對照組比較,高糖培養的HKC中α-SMA、p-STAT1和p-STAT3錶達明顯上調,E-Cadherin錶達明顯下調,TGF-β1 mRNA錶達增加,細胞培養上清液中TGF-β1和Ⅰ型膠原分泌增加.AG490明顯下調p-STAT1和p-STAT3錶達的同時,明顯抑製高糖刺激HKC中α-SMA錶達的升高,減輕E-Cadherin錶達下降程度,降低TGF-β1 mRNA錶達及TGF-β1和Ⅰ型膠原的分泌.結論 JAK參與瞭高糖誘導的HKC轉分化,併刺激TGF-β1和細胞外基質分泌,JAK抑製劑AG490能有效拮抗其作用.
목적 평고Janus격매억제제AG490대고당유도신소관상피세포전분화급전화생장인자β1(TGF-β1)표체적영향.방법 체외배양인신근곡소관상피세포주(HKC),분별급여고당화고당+AG490간예,Western blot검측평활기기동단백(α-SMA)、E-개점소(E-Cadherin)급신호단백STAT1、STAT3、린산화STAT1(p-STAT1)화p-STAT3적표체,매련면역흡부법측정세포상청액중TGF-β1화Ⅰ형효원적분비,역전록취합매련반응검측TGF-β1mRNA표체.결과 여저당대조조비교,고당배양적HKC중α-SMA、p-STAT1화p-STAT3표체명현상조,E-Cadherin표체명현하조,TGF-β1 mRNA표체증가,세포배양상청액중TGF-β1화Ⅰ형효원분비증가.AG490명현하조p-STAT1화p-STAT3표체적동시,명현억제고당자격HKC중α-SMA표체적승고,감경E-Cadherin표체하강정도,강저TGF-β1 mRNA표체급TGF-β1화Ⅰ형효원적분비.결론 JAK삼여료고당유도적HKC전분화,병자격TGF-β1화세포외기질분비,JAK억제제AG490능유효길항기작용.
