肾脏病与透析肾移植杂志
腎髒病與透析腎移植雜誌
신장병여투석신이식잡지
CHINESE JOURNAL OF NEPHROLOGY,DIALYSIS & TRANSPLANTATION
2009年
1期
20-26
,共7页
郑春霞%刘志红%芦怡舟%陈朝红%曾彩虹%黎磊石
鄭春霞%劉誌紅%蘆怡舟%陳朝紅%曾綵虹%黎磊石
정춘하%류지홍%호이주%진조홍%증채홍%려뢰석
局灶节段性肾小球硬化%白细胞介素13受体%肾小管上皮细胞%损伤
跼竈節段性腎小毬硬化%白細胞介素13受體%腎小管上皮細胞%損傷
국조절단성신소구경화%백세포개소13수체%신소관상피세포%손상
目的:FSGS以足细胞损伤为突出特点,但肾小管上皮细胞损伤在这类患者很常见,而且蛋白尿的程度不足以解释其原因.由于足细胞和肾小管上皮细胞分享许多共同的分子,因此我们推测,这可能是导致FSGS状态下足细胞和肾小管上皮细胞同时损伤的分子基础.有关研究显示,IL-13可以通过作用于足细胞膜上的IL-13R,导致足细胞的损伤.本研究对FSGS患者肾小管上皮细胞IL-13R表达和分布情况进行观察,以期对上述问题加以探讨. 方法:选择肾活检明确诊断的特发性FSGS(n=41)患者,并排除继发性因素.对照选取伴大量蛋白尿的IgA肾病(IgAN,n=11)和膜性肾病(MN,n=10)患者.正常对照选择肾移植供体(n=5).FSGS患者小管间质病变分为:"正常"、急性病变、急性+慢性病变、慢性病变.IL-13R和RANTES染色采用间接免疫荧光法.IL-13R表达分布和强度采用评分方法.IL-13R与N-cadherin免疫荧光双标观察IL-13R在小管上皮细胞的分布. 结果:正常对照组近端肾小管上皮细胞表达IL-13R,但分布局限,而且强度弱.疾病对照组仅少数肾小管上皮细胞可见中等量IL-13R表达,但强度较弱.FSGS患者近端肾小管上皮细胞IL-13R表达总评分≥4的比例明显高于正常对照和疾病对照.小管间质‘正常'的患者IL-13R表达总评分均≥ 4,分布于小管的基底和侧面细胞膜.小管间质急性病变患者IL-13R表达总评分≥ 4比例为88.9%,分布于基底和侧面细胞膜.小管间质急性+慢性病变患者IL-13R表达总评分≥ 4比例为50.0%,分布于基底和侧面细胞膜,以基底面为主.小管间质慢性病变患者IL-13R表达很少,IL-13R表达总评分均≤2,主要分布于基底面细胞膜.FSGS患者IL-13R高表达的小管上皮细胞同时表达趋化因子RANTES,而且上皮细胞标志物N-cadherin表达减少. 结论:首次证实人肾活检组织近端小管上皮细胞表达IL-13R.FSGS患者近端小管上皮细胞IL-13R表达的范围和强度高于具有同等程度蛋白尿的IgAN和MN患者.FSGS患者小管IL-13R的表达范围和强度与肾小管病变性质相关.FSGS患者IL-13R的表达增强启动了小管上皮细胞的损伤过程.本研究表明,FSGS患者肾小管上皮细胞IL-13R高表达参与肾小管间质的损伤,而且有助于进一步探讨FSGS患者足细胞与肾小管上皮细胞损伤的共同分子基础.
目的:FSGS以足細胞損傷為突齣特點,但腎小管上皮細胞損傷在這類患者很常見,而且蛋白尿的程度不足以解釋其原因.由于足細胞和腎小管上皮細胞分享許多共同的分子,因此我們推測,這可能是導緻FSGS狀態下足細胞和腎小管上皮細胞同時損傷的分子基礎.有關研究顯示,IL-13可以通過作用于足細胞膜上的IL-13R,導緻足細胞的損傷.本研究對FSGS患者腎小管上皮細胞IL-13R錶達和分佈情況進行觀察,以期對上述問題加以探討. 方法:選擇腎活檢明確診斷的特髮性FSGS(n=41)患者,併排除繼髮性因素.對照選取伴大量蛋白尿的IgA腎病(IgAN,n=11)和膜性腎病(MN,n=10)患者.正常對照選擇腎移植供體(n=5).FSGS患者小管間質病變分為:"正常"、急性病變、急性+慢性病變、慢性病變.IL-13R和RANTES染色採用間接免疫熒光法.IL-13R錶達分佈和彊度採用評分方法.IL-13R與N-cadherin免疫熒光雙標觀察IL-13R在小管上皮細胞的分佈. 結果:正常對照組近耑腎小管上皮細胞錶達IL-13R,但分佈跼限,而且彊度弱.疾病對照組僅少數腎小管上皮細胞可見中等量IL-13R錶達,但彊度較弱.FSGS患者近耑腎小管上皮細胞IL-13R錶達總評分≥4的比例明顯高于正常對照和疾病對照.小管間質‘正常'的患者IL-13R錶達總評分均≥ 4,分佈于小管的基底和側麵細胞膜.小管間質急性病變患者IL-13R錶達總評分≥ 4比例為88.9%,分佈于基底和側麵細胞膜.小管間質急性+慢性病變患者IL-13R錶達總評分≥ 4比例為50.0%,分佈于基底和側麵細胞膜,以基底麵為主.小管間質慢性病變患者IL-13R錶達很少,IL-13R錶達總評分均≤2,主要分佈于基底麵細胞膜.FSGS患者IL-13R高錶達的小管上皮細胞同時錶達趨化因子RANTES,而且上皮細胞標誌物N-cadherin錶達減少. 結論:首次證實人腎活檢組織近耑小管上皮細胞錶達IL-13R.FSGS患者近耑小管上皮細胞IL-13R錶達的範圍和彊度高于具有同等程度蛋白尿的IgAN和MN患者.FSGS患者小管IL-13R的錶達範圍和彊度與腎小管病變性質相關.FSGS患者IL-13R的錶達增彊啟動瞭小管上皮細胞的損傷過程.本研究錶明,FSGS患者腎小管上皮細胞IL-13R高錶達參與腎小管間質的損傷,而且有助于進一步探討FSGS患者足細胞與腎小管上皮細胞損傷的共同分子基礎.
목적:FSGS이족세포손상위돌출특점,단신소관상피세포손상재저류환자흔상견,이차단백뇨적정도불족이해석기원인.유우족세포화신소관상피세포분향허다공동적분자,인차아문추측,저가능시도치FSGS상태하족세포화신소관상피세포동시손상적분자기출.유관연구현시,IL-13가이통과작용우족세포막상적IL-13R,도치족세포적손상.본연구대FSGS환자신소관상피세포IL-13R표체화분포정황진행관찰,이기대상술문제가이탐토. 방법:선택신활검명학진단적특발성FSGS(n=41)환자,병배제계발성인소.대조선취반대량단백뇨적IgA신병(IgAN,n=11)화막성신병(MN,n=10)환자.정상대조선택신이식공체(n=5).FSGS환자소관간질병변분위:"정상"、급성병변、급성+만성병변、만성병변.IL-13R화RANTES염색채용간접면역형광법.IL-13R표체분포화강도채용평분방법.IL-13R여N-cadherin면역형광쌍표관찰IL-13R재소관상피세포적분포. 결과:정상대조조근단신소관상피세포표체IL-13R,단분포국한,이차강도약.질병대조조부소수신소관상피세포가견중등량IL-13R표체,단강도교약.FSGS환자근단신소관상피세포IL-13R표체총평분≥4적비례명현고우정상대조화질병대조.소관간질‘정상'적환자IL-13R표체총평분균≥ 4,분포우소관적기저화측면세포막.소관간질급성병변환자IL-13R표체총평분≥ 4비례위88.9%,분포우기저화측면세포막.소관간질급성+만성병변환자IL-13R표체총평분≥ 4비례위50.0%,분포우기저화측면세포막,이기저면위주.소관간질만성병변환자IL-13R표체흔소,IL-13R표체총평분균≤2,주요분포우기저면세포막.FSGS환자IL-13R고표체적소관상피세포동시표체추화인자RANTES,이차상피세포표지물N-cadherin표체감소. 결론:수차증실인신활검조직근단소관상피세포표체IL-13R.FSGS환자근단소관상피세포IL-13R표체적범위화강도고우구유동등정도단백뇨적IgAN화MN환자.FSGS환자소관IL-13R적표체범위화강도여신소관병변성질상관.FSGS환자IL-13R적표체증강계동료소관상피세포적손상과정.본연구표명,FSGS환자신소관상피세포IL-13R고표체삼여신소관간질적손상,이차유조우진일보탐토FSGS환자족세포여신소관상피세포손상적공동분자기출.
