氧化损伤与内质网应激在四氯化碳致大鼠肝脂肪变性中的作用机制
양화손상여내질망응격재사록화탄치대서간지방변성중적작용궤제
Oxidative Damage and ER Stress are Implicated in CCl4-induced SD Rat Hepatic Steatosis
  • 万方数据
    中国生物化学与分子生物学报 중국생물화학여분자생물학보
    CHINESE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY
    2006年 5期 422-430 ,共9页

    林胜利%卓德祥%王晓红%吴逸园%王珂%吴耀南%张卫光%李载权%唐朝枢

    림성리%탁덕상%왕효홍%오일완%왕가%오요남%장위광%리재권%당조추

    肝脂肪变性%四氯化碳%氧化损伤%内质网应激 肝脂肪變性%四氯化碳%氧化損傷%內質網應激
    간지방변성%사록화탄%양화손상%내질망응격
    肝脂肪变性是长期饮酒、肥胖、药物中毒等致脂肪肝形成过程中重要的中间阶段,严重的脂肪堆积会导致肝细胞坏死或肝硬化,但是有关肝脂肪变性的分子机理目前仍不十分清楚.本实验利用四氯化碳建立大鼠肝脂肪变性模型,四氯化碳处理组较对照组肝脏丙二醛含量增加68%,内质网应激标志蛋白GRP78 mRNA水平和蛋白质水平表达均明显增加;人肝癌细胞株HepG2体外培养中,加入四氯化碳处理后内质网发生应激,并导致SREBP-1表达增加且活化.结果表明,四氯化碳导致的肝脂肪变性与肝细胞的氧化损伤和内质网应激有关,其分子机理可能为内质网应激发生后促进SREBP-1转录因子的表达与活化,SREBP-1在细胞核内参与生脂相关酶如HMG CoA还原酶等基因的诱导表达,生脂相关酶含量的增加进一步使肝细胞甘油三酯、胆固醇合成增加,脂质的异常堆积导致了肝脂肪变性的发生.
    간지방변성시장기음주、비반、약물중독등치지방간형성과정중중요적중간계단,엄중적지방퇴적회도치간세포배사혹간경화,단시유관간지방변성적분자궤리목전잉불십분청초.본실험이용사록화탄건립대서간지방변성모형,사록화탄처리조교대조조간장병이철함량증가68%,내질망응격표지단백GRP78 mRNA수평화단백질수평표체균명현증가;인간암세포주HepG2체외배양중,가입사록화탄처리후내질망발생응격,병도치SREBP-1표체증가차활화.결과표명,사록화탄도치적간지방변성여간세포적양화손상화내질망응격유관,기분자궤리가능위내질망응격발생후촉진SREBP-1전록인자적표체여활화,SREBP-1재세포핵내삼여생지상관매여HMG CoA환원매등기인적유도표체,생지상관매함량적증가진일보사간세포감유삼지、담고순합성증가,지질적이상퇴적도치료간지방변성적발생.
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