中华肾脏病杂志
中華腎髒病雜誌
중화신장병잡지
2006年
3期
174-179
,共6页
刘英莉%忻菁%顾勇%马骥%Taiji Matsusaka%Iekuni Ichikawa%林善锬
劉英莉%忻菁%顧勇%馬驥%Taiji Matsusaka%Iekuni Ichikawa%林善錟
류영리%흔정%고용%마기%Taiji Matsusaka%Iekuni Ichikawa%림선담
糖尿病肾病%受体,血管紧张素,1型%细胞外基质
糖尿病腎病%受體,血管緊張素,1型%細胞外基質
당뇨병신병%수체,혈관긴장소,1형%세포외기질
目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1A型(AT1A)受体基因对糖尿病嵌合体(chimeric)小鼠肾脏细胞外基质的影响.方法嵌合体小鼠全身组织包括肾脏由AngⅡ1A型受体(AT1A)野生型细胞(AT1A+/+)和AngⅡ受体AT1A基因敲除细胞(AT1A-/-)两组不同克隆来源的细胞组成.在AT1A嵌合体小鼠腹腔内注射链尿佐菌素(STZ,300mg/kg),诱导糖尿病模型12周后,取肾脏组织作连续冰冻切片.β半乳糖苷酶(hcZ)染色区分不同基因型的肾小球.PAS染色检测其细胞外基质的表达.免疫组化方法检测转化生长因子(TGF)β1、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)1、终末糖基化产物(AGE)、硝基酪氨酸(nitrotyrosine)的表达.比较两种基因型肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化.结果在糖尿病状态下,AT1A+/+和AT1A-/-小鼠肾小球细胞外基质均较对照组明显增多(P＜0.05).两种基因型相比,AT1A-/-基因型肾小球的表达绝对值显著高于AT1A+/+基因型肾小球(P＜0.05).但从正常状态到糖尿病形成过程中,其升高幅度却显著低于AT1A+/+基因型肾小球(P＜0.01).各种细胞因子在糖尿病状态下的表达均显著增加(P＜0.05),AT1A-/-基因型肾小球的绝对数值显著高于AT1A+/+基因型肾小球(P＜0.05),但AT1A-/-基因型肾小球细胞因子表达的变化幅度低于AT1A+/+基因型肾小球(P＜0.01).结论AT1A基因缺失使得部分肾小球代偿性上调TGF-β1、PAI-1、AGE和nitrotyrosine的表达.AT1A受体在一定程度上影响了TGF-β1、PAI-1、AGE和nitrotyrosine的表达而参与了糖尿病小鼠肾脏细胞外基质的重塑,但并非独立决定因素.
目的探討血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)1A型(AT1A)受體基因對糖尿病嵌閤體(chimeric)小鼠腎髒細胞外基質的影響.方法嵌閤體小鼠全身組織包括腎髒由AngⅡ1A型受體(AT1A)野生型細胞(AT1A+/+)和AngⅡ受體AT1A基因敲除細胞(AT1A-/-)兩組不同剋隆來源的細胞組成.在AT1A嵌閤體小鼠腹腔內註射鏈尿佐菌素(STZ,300mg/kg),誘導糖尿病模型12週後,取腎髒組織作連續冰凍切片.β半乳糖苷酶(hcZ)染色區分不同基因型的腎小毬.PAS染色檢測其細胞外基質的錶達.免疫組化方法檢測轉化生長因子(TGF)β1、纖溶酶原激活物抑製物(PAI)1、終末糖基化產物(AGE)、硝基酪氨痠(nitrotyrosine)的錶達.比較兩種基因型腎小毬細胞外基質和各細胞因子的錶達變化.結果在糖尿病狀態下,AT1A+/+和AT1A-/-小鼠腎小毬細胞外基質均較對照組明顯增多(P＜0.05).兩種基因型相比,AT1A-/-基因型腎小毬的錶達絕對值顯著高于AT1A+/+基因型腎小毬(P＜0.05).但從正常狀態到糖尿病形成過程中,其升高幅度卻顯著低于AT1A+/+基因型腎小毬(P＜0.01).各種細胞因子在糖尿病狀態下的錶達均顯著增加(P＜0.05),AT1A-/-基因型腎小毬的絕對數值顯著高于AT1A+/+基因型腎小毬(P＜0.05),但AT1A-/-基因型腎小毬細胞因子錶達的變化幅度低于AT1A+/+基因型腎小毬(P＜0.01).結論AT1A基因缺失使得部分腎小毬代償性上調TGF-β1、PAI-1、AGE和nitrotyrosine的錶達.AT1A受體在一定程度上影響瞭TGF-β1、PAI-1、AGE和nitrotyrosine的錶達而參與瞭糖尿病小鼠腎髒細胞外基質的重塑,但併非獨立決定因素.
목적탐토혈관긴장소Ⅱ(AngⅡ)1A형(AT1A)수체기인대당뇨병감합체(chimeric)소서신장세포외기질적영향.방법감합체소서전신조직포괄신장유AngⅡ1A형수체(AT1A)야생형세포(AT1A+/+)화AngⅡ수체AT1A기인고제세포(AT1A-/-)량조불동극륭래원적세포조성.재AT1A감합체소서복강내주사련뇨좌균소(STZ,300mg/kg),유도당뇨병모형12주후,취신장조직작련속빙동절편.β반유당감매(hcZ)염색구분불동기인형적신소구.PAS염색검측기세포외기질적표체.면역조화방법검측전화생장인자(TGF)β1、섬용매원격활물억제물(PAI)1、종말당기화산물(AGE)、초기락안산(nitrotyrosine)적표체.비교량충기인형신소구세포외기질화각세포인자적표체변화.결과재당뇨병상태하,AT1A+/+화AT1A-/-소서신소구세포외기질균교대조조명현증다(P＜0.05).량충기인형상비,AT1A-/-기인형신소구적표체절대치현저고우AT1A+/+기인형신소구(P＜0.05).단종정상상태도당뇨병형성과정중,기승고폭도각현저저우AT1A+/+기인형신소구(P＜0.01).각충세포인자재당뇨병상태하적표체균현저증가(P＜0.05),AT1A-/-기인형신소구적절대수치현저고우AT1A+/+기인형신소구(P＜0.05),단AT1A-/-기인형신소구세포인자표체적변화폭도저우AT1A+/+기인형신소구(P＜0.01).결론AT1A기인결실사득부분신소구대상성상조TGF-β1、PAI-1、AGE화nitrotyrosine적표체.AT1A수체재일정정도상영향료TGF-β1、PAI-1、AGE화nitrotyrosine적표체이삼여료당뇨병소서신장세포외기질적중소,단병비독립결정인소.
