复旦学报（医学版）
複旦學報（醫學版）
복단학보（의학판）
FUDAN UNIVERSITY JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES
2007年
4期
486-490
,共5页
蔡钦生%冯美卿%黄海%周珮
蔡欽生%馮美卿%黃海%週珮
채흠생%풍미경%황해%주패
阿昔洛韦%阿昔洛韦棕榈酰酯%脂质体%抗乙肝病毒%前体药物
阿昔洛韋%阿昔洛韋棕櫚酰酯%脂質體%抗乙肝病毒%前體藥物
아석락위%아석락위종려선지%지질체%항을간병독%전체약물
目的 提高阿昔洛韦抗乙肝能力,合成其前体药物阿昔洛韦棕榈酰酯并制成脂质体.方法 利用阿昔洛韦和棕榈酰氯在60℃吡啶中合成阿昔洛韦的前体药物阿昔洛韦棕榈酰酯,然后应用脱氧胆酸钠法将其制备成脂质体,并通过HepG2 2.2.15细胞进行体外抗乙肝病毒作用研究.结果 合成反应的收率为68%,合成化合物通过紫外光谱、质谱、红外光谱、 1H NMR谱、13C NMR谱、重水交换NMR谱、1H-1H COSY 谱、 1H-1H TOCSY 谱、BB-DEPT谱、HSQC谱及HMBC谱进行了结构验证,证明为阿昔洛韦棕榈酰酯.脱氧胆酸钠法制备的阿昔洛韦棕榈酰酯脂质体平均粒径为61 nm,粒径分布在20～100 nm之间.脂质体中的阿昔洛韦棕榈酰酯在浓度为0.044 μmol/mL、0.088 μmol/mL、0.222 μmol/mL时,对HBsAg和HBeAg的抑制率分别达到20.3%、52.6%、68.4%和29.3%、42.4%、53.5%.结论 阿昔洛韦和棕榈酰氯在无水吡啶中经60℃ 24 h高效合成了阿昔洛韦棕榈酰酯;脱氧胆酸钠法可将其制备成平均粒径为61 nm脂质体;脂质体中阿昔洛韦棕榈酰酯的体外抗乙肝病毒作用明显优于其母药阿昔洛韦.
目的 提高阿昔洛韋抗乙肝能力,閤成其前體藥物阿昔洛韋棕櫚酰酯併製成脂質體.方法 利用阿昔洛韋和棕櫚酰氯在60℃吡啶中閤成阿昔洛韋的前體藥物阿昔洛韋棕櫚酰酯,然後應用脫氧膽痠鈉法將其製備成脂質體,併通過HepG2 2.2.15細胞進行體外抗乙肝病毒作用研究.結果 閤成反應的收率為68%,閤成化閤物通過紫外光譜、質譜、紅外光譜、 1H NMR譜、13C NMR譜、重水交換NMR譜、1H-1H COSY 譜、 1H-1H TOCSY 譜、BB-DEPT譜、HSQC譜及HMBC譜進行瞭結構驗證,證明為阿昔洛韋棕櫚酰酯.脫氧膽痠鈉法製備的阿昔洛韋棕櫚酰酯脂質體平均粒徑為61 nm,粒徑分佈在20～100 nm之間.脂質體中的阿昔洛韋棕櫚酰酯在濃度為0.044 μmol/mL、0.088 μmol/mL、0.222 μmol/mL時,對HBsAg和HBeAg的抑製率分彆達到20.3%、52.6%、68.4%和29.3%、42.4%、53.5%.結論 阿昔洛韋和棕櫚酰氯在無水吡啶中經60℃ 24 h高效閤成瞭阿昔洛韋棕櫚酰酯;脫氧膽痠鈉法可將其製備成平均粒徑為61 nm脂質體;脂質體中阿昔洛韋棕櫚酰酯的體外抗乙肝病毒作用明顯優于其母藥阿昔洛韋.
목적 제고아석락위항을간능력,합성기전체약물아석락위종려선지병제성지질체.방법 이용아석락위화종려선록재60℃필정중합성아석락위적전체약물아석락위종려선지,연후응용탈양담산납법장기제비성지질체,병통과HepG2 2.2.15세포진행체외항을간병독작용연구.결과 합성반응적수솔위68%,합성화합물통과자외광보、질보、홍외광보、 1H NMR보、13C NMR보、중수교환NMR보、1H-1H COSY 보、 1H-1H TOCSY 보、BB-DEPT보、HSQC보급HMBC보진행료결구험증,증명위아석락위종려선지.탈양담산납법제비적아석락위종려선지지질체평균립경위61 nm,립경분포재20～100 nm지간.지질체중적아석락위종려선지재농도위0.044 μmol/mL、0.088 μmol/mL、0.222 μmol/mL시,대HBsAg화HBeAg적억제솔분별체도20.3%、52.6%、68.4%화29.3%、42.4%、53.5%.결론 아석락위화종려선록재무수필정중경60℃ 24 h고효합성료아석락위종려선지;탈양담산납법가장기제비성평균립경위61 nm지질체;지질체중아석락위종려선지적체외항을간병독작용명현우우기모약아석락위.
