CAJ | 학술논문

背景与目的:卡马西平是一种应用多年的抗癫痫药,最近研究证明其具有组蛋白脱乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDI)的性质.而已知的HDI多具有抗肿瘤作用.本实验旨在探讨卡马西平对雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)阳性乳腺癌细胞增殖的抑制作用及其机制.方法:利用磺酰罗丹明B色度法(sulforhodamine B,SRB)分析不同情况下卡马西平对细胞增殖的影响.Western blot法检测ERα、Cyclin D1等相关蛋白的表达水平;RT-PCR法检测相应mRNA水平的变化;免疫荧光法测定他莫昔芬耐药细胞MCF-7RT中HER-2的表达;免疫沉淀技术检测Hsp90的分子伴侣功能及乙酰化水平.结果:卡马西平处理ERα阳性细胞MCF-7及T47D时,显著抑制雌二醇刺激的细胞增殖效应(P＜0.01);卡马西平与4羟基他莫昔芬(4-OHT)联合处理MCF-7细胞,对雌二醇引起的细胞增殖抑制呈相加作用(q=1.00);在MCF-7RT细胞中,卡马西平逆转了4-OHT的刺激增殖作用(P＜0.01);卡马西平处理可以降低ERα阳性细胞中ERα、Cyclin D1在蛋白及mRNA水平的表达,并降低MCF-7RT细胞中HER-2表达;ERα、Cyclin D1的表达降低可以被26s蛋白酶体抑制剂MG132抑制;卡马西平可以促进Hsp90乙酰化并破坏其分子伴侣功能.结论:卡马西平明显抑制ER阳性乳腺癌细胞增殖,该作用可能部分通过促进ERα、Cyclin D1的蛋白酶体降解途径实现.卡马西平可以通过降低HER-2表达逆转与HER-2相关的4-OHT耐药.
배경여목적:잡마서평시일충응용다년적항전간약,최근연구증명기구유조단백탈을선화매억제제(histone deacetylase inhibitor,HDI)적성질.이이지적HDI다구유항종류작용.본실험지재탐토잡마서평대자격소수체α(estrogen receptor α,ERα)양성유선암세포증식적억제작용급기궤제.방법:이용광선라단명B색도법(sulforhodamine B,SRB)분석불동정황하잡마서평대세포증식적영향.Western blot법검측ERα、Cyclin D1등상관단백적표체수평;RT-PCR법검측상응mRNA수평적변화;면역형광법측정타막석분내약세포MCF-7RT중HER-2적표체;면역침정기술검측Hsp90적분자반려공능급을선화수평.결과:잡마서평처리ERα양성세포MCF-7급T47D시,현저억제자이순자격적세포증식효응(P＜0.01);잡마서평여4간기타막석분(4-OHT)연합처리MCF-7세포,대자이순인기적세포증식억제정상가작용(q=1.00);재MCF-7RT세포중,잡마서평역전료4-OHT적자격증식작용(P＜0.01);잡마서평처리가이강저ERα양성세포중ERα、Cyclin D1재단백급mRNA수평적표체,병강저MCF-7RT세포중HER-2표체;ERα、Cyclin D1적표체강저가이피26s단백매체억제제MG132억제;잡마서평가이촉진Hsp90을선화병파배기분자반려공능.결론:잡마서평명현억제ER양성유선암세포증식,해작용가능부분통과촉진ERα、Cyclin D1적단백매체강해도경실현.잡마서평가이통과강저HER-2표체역전여HER-2상관적4-OHT내약.