药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2007年
7期
704-709
,共6页
封云%甄永苏%戴垚%尚伯杨%张敏%何红伟%李保卫%邵荣光
封雲%甄永囌%戴垚%尚伯楊%張敏%何紅偉%李保衛%邵榮光
봉운%견영소%대요%상백양%장민%하홍위%리보위%소영광
免疫偶联物%力达霉素%IV型胶原酶%单克隆抗体%靶向治疗
免疫偶聯物%力達黴素%IV型膠原酶%單剋隆抗體%靶嚮治療
면역우련물%력체매소%IV형효원매%단극륭항체%파향치료
研究不同偶联方法制备的力达霉素(LDM)与抗IV型胶原酶单抗3G11免疫偶联物的选择性抗肿瘤作用.采用SPDP和SMBS作为偶联剂,将LDM辅基蛋白69位赖氨酸与2-亚氨基四氢噻吩修饰的单抗3G11连接,制备免疫偶联物;ELISA法测定偶联物的免疫活性,克隆形成法及人HT-1080细胞免疫缺陷小鼠移植模型观察两种偶联物的抗肿瘤作用.偶联物保留了单抗3G11对IV型胶原酶的免疫活性,3G11-SMBS-LDM对体外培养的HT-1080细胞的杀伤作用强于LDM和3G11-SPDP-LDM.动物实验显示, LDM在等摩尔剂量条件下3G11-SMBS-LDM的抑瘤率为86.1%, 游离的LDM组为71.2%, 3G11-SPDP-LDM组为77.1%, 3G11-SMBS-LDM的抑制作用显著增强.3G11-SMBS-LDM组动物的平均生存时间延长为163.7%, 3G11-SPDP-LDM组为125.3%, LDM组为71.9%, 3G11-SMBS-LDM能显著延长荷瘤鼠的生存期,两个偶联物之间有显著性差异.3G11-SMBS-LDM偶联物更具有选择性抗肿瘤作用,疗效显著提高,荷瘤动物生存期延长,毒性明显降低,可能成为新的肿瘤治疗药物.
研究不同偶聯方法製備的力達黴素(LDM)與抗IV型膠原酶單抗3G11免疫偶聯物的選擇性抗腫瘤作用.採用SPDP和SMBS作為偶聯劑,將LDM輔基蛋白69位賴氨痠與2-亞氨基四氫噻吩脩飾的單抗3G11連接,製備免疫偶聯物;ELISA法測定偶聯物的免疫活性,剋隆形成法及人HT-1080細胞免疫缺陷小鼠移植模型觀察兩種偶聯物的抗腫瘤作用.偶聯物保留瞭單抗3G11對IV型膠原酶的免疫活性,3G11-SMBS-LDM對體外培養的HT-1080細胞的殺傷作用彊于LDM和3G11-SPDP-LDM.動物實驗顯示, LDM在等摩爾劑量條件下3G11-SMBS-LDM的抑瘤率為86.1%, 遊離的LDM組為71.2%, 3G11-SPDP-LDM組為77.1%, 3G11-SMBS-LDM的抑製作用顯著增彊.3G11-SMBS-LDM組動物的平均生存時間延長為163.7%, 3G11-SPDP-LDM組為125.3%, LDM組為71.9%, 3G11-SMBS-LDM能顯著延長荷瘤鼠的生存期,兩箇偶聯物之間有顯著性差異.3G11-SMBS-LDM偶聯物更具有選擇性抗腫瘤作用,療效顯著提高,荷瘤動物生存期延長,毒性明顯降低,可能成為新的腫瘤治療藥物.
연구불동우련방법제비적력체매소(LDM)여항IV형효원매단항3G11면역우련물적선택성항종류작용.채용SPDP화SMBS작위우련제,장LDM보기단백69위뢰안산여2-아안기사경새분수식적단항3G11련접,제비면역우련물;ELISA법측정우련물적면역활성,극륭형성법급인HT-1080세포면역결함소서이식모형관찰량충우련물적항종류작용.우련물보류료단항3G11대IV형효원매적면역활성,3G11-SMBS-LDM대체외배양적HT-1080세포적살상작용강우LDM화3G11-SPDP-LDM.동물실험현시, LDM재등마이제량조건하3G11-SMBS-LDM적억류솔위86.1%, 유리적LDM조위71.2%, 3G11-SPDP-LDM조위77.1%, 3G11-SMBS-LDM적억제작용현저증강.3G11-SMBS-LDM조동물적평균생존시간연장위163.7%, 3G11-SPDP-LDM조위125.3%, LDM조위71.9%, 3G11-SMBS-LDM능현저연장하류서적생존기,량개우련물지간유현저성차이.3G11-SMBS-LDM우련물경구유선택성항종류작용,료효현저제고,하류동물생존기연장,독성명현강저,가능성위신적종류치료약물.
