CAJ | 학술논문

目的观察新型免疫抑制剂FTY720对自发性系统性红斑狼疮(SLE)动物模型BXSB小鼠的治疗作用,并用cDNA芯片从基因表达调控角度全局性地初步考察FTY720可能作用的免疫通路.方法 BXSB小鼠给予FTY720每次10 mg/kg灌胃,每周2次;从9周龄起点动态评估血清IFANA滴度和肾脏组织病理学改变.用cDNA芯片检测脾脏单个核细胞基因表达谱.结果 FTY720能够降低处理组BXSB模型血清的IFANA滴度(P＜0.05), FTY720对BXSB模型小鼠免疫复合物型肾小球肾炎有明显的抑制作用.脾脏单个核细胞基因表达谱筛选到差异表达基因247个,包括一批与细胞移行相关的、参与细胞骨架调节的基因. 结论 FTY720能够对BXSB狼疮模型起到抑制作用.表达谱数据支持FTY720主要是通过激活鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine 1-phosphate,S1P)受体从而加速淋巴细胞重新分布的作用机制,并提示该通路可能需要Rho蛋白和钙调蛋白参与.FTY720可能成为区别于细胞毒免疫抑制剂的新的SLE治疗药物.
목적관찰신형면역억제제FTY720대자발성계통성홍반랑창(SLE)동물모형BXSB소서적치료작용,병용cDNA심편종기인표체조공각도전국성지초보고찰FTY720가능작용적면역통로.방법 BXSB소서급여FTY720매차10 mg/kg관위,매주2차;종9주령기점동태평고혈청IFANA적도화신장조직병이학개변.용cDNA심편검측비장단개핵세포기인표체보.결과 FTY720능구강저처리조BXSB모형혈청적IFANA적도(P＜0.05), FTY720대BXSB모형소서면역복합물형신소구신염유명현적억제작용.비장단개핵세포기인표체보사선도차이표체기인247개,포괄일비여세포이행상관적、삼여세포골가조절적기인. 결론 FTY720능구대BXSB랑창모형기도억제작용.표체보수거지지FTY720주요시통과격활초안순-1-린산(sphingosine 1-phosphate,S1P)수체종이가속림파세포중신분포적작용궤제,병제시해통로가능수요Rho단백화개조단백삼여.FTY720가능성위구별우세포독면역억제제적신적SLE치료약물.