中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2010年
4期
298-301
,共4页
苯扎贝特%肌病%过氧化物酶体增殖物激活受体α%丙酮酸脱氢酶激酶4
苯扎貝特%肌病%過氧化物酶體增殖物激活受體α%丙酮痠脫氫酶激酶4
분찰패특%기병%과양화물매체증식물격활수체α%병동산탈경매격매4
目的 探讨苯扎贝特对人骨骼肌细胞的毒性作用及其作用机制.方法 人横纹肌RD细胞与苯扎贝特0(对照组),10,30,100,300和1000μmol·L-1作用24 h,WST-1法检测细胞存活;苯扎贝特与MK8861 μmol·L-1共同作用RD细胞24 h,实时荧光定量PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)与丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)mRNA的表达.结果 苯扎贝特10～100μmol·L-1对RD细胞存活率无影响,300和1000 μmol·L-1明显抑制RD细胞的生长,抑制率分别为13%和31%(P<0.01).苯扎贝特300和1000μmol·L-1可明显升高PPAR仅mRNA表达.分别为对照组的2和3倍(P<0.05);苯扎贝特联合MK886组,PPARα mRNA表达与正常对照组无差异,但可显著抑制苯扎贝特300和1000μmol·L-1的升高作用(P<0.05).与正常对照组相比,苯扎贝特单独或与MK886联合组,PDK4 mRNA的表达均显著增加(P<0.01);与苯扎贝特单独组比较,苯扎贝特30,100,300和1000μmol·L-1与MK886合用组PDK4 mRNA表达分别下降了44%,60%,69%和63%(P<0.05).结论 苯扎贝特对RD细胞具有明显的毒性作用,其作用机制可能是PPARα发挥了重要的调节作用.
目的 探討苯扎貝特對人骨骼肌細胞的毒性作用及其作用機製.方法 人橫紋肌RD細胞與苯扎貝特0(對照組),10,30,100,300和1000μmol·L-1作用24 h,WST-1法檢測細胞存活;苯扎貝特與MK8861 μmol·L-1共同作用RD細胞24 h,實時熒光定量PCR檢測過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)與丙酮痠脫氫酶激酶4(PDK4)mRNA的錶達.結果 苯扎貝特10～100μmol·L-1對RD細胞存活率無影響,300和1000 μmol·L-1明顯抑製RD細胞的生長,抑製率分彆為13%和31%(P<0.01).苯扎貝特300和1000μmol·L-1可明顯升高PPAR僅mRNA錶達.分彆為對照組的2和3倍(P<0.05);苯扎貝特聯閤MK886組,PPARα mRNA錶達與正常對照組無差異,但可顯著抑製苯扎貝特300和1000μmol·L-1的升高作用(P<0.05).與正常對照組相比,苯扎貝特單獨或與MK886聯閤組,PDK4 mRNA的錶達均顯著增加(P<0.01);與苯扎貝特單獨組比較,苯扎貝特30,100,300和1000μmol·L-1與MK886閤用組PDK4 mRNA錶達分彆下降瞭44%,60%,69%和63%(P<0.05).結論 苯扎貝特對RD細胞具有明顯的毒性作用,其作用機製可能是PPARα髮揮瞭重要的調節作用.
목적 탐토분찰패특대인골격기세포적독성작용급기작용궤제.방법 인횡문기RD세포여분찰패특0(대조조),10,30,100,300화1000μmol·L-1작용24 h,WST-1법검측세포존활;분찰패특여MK8861 μmol·L-1공동작용RD세포24 h,실시형광정량PCR검측과양화물매체증식물격활수체α(PPARα)여병동산탈경매격매4(PDK4)mRNA적표체.결과 분찰패특10～100μmol·L-1대RD세포존활솔무영향,300화1000 μmol·L-1명현억제RD세포적생장,억제솔분별위13%화31%(P<0.01).분찰패특300화1000μmol·L-1가명현승고PPAR부mRNA표체.분별위대조조적2화3배(P<0.05);분찰패특연합MK886조,PPARα mRNA표체여정상대조조무차이,단가현저억제분찰패특300화1000μmol·L-1적승고작용(P<0.05).여정상대조조상비,분찰패특단독혹여MK886연합조,PDK4 mRNA적표체균현저증가(P<0.01);여분찰패특단독조비교,분찰패특30,100,300화1000μmol·L-1여MK886합용조PDK4 mRNA표체분별하강료44%,60%,69%화63%(P<0.05).결론 분찰패특대RD세포구유명현적독성작용,기작용궤제가능시PPARα발휘료중요적조절작용.
