医药导报
醫藥導報
의약도보
HERALD OF MEDICINE
2009年
6期
695-697
,共3页
周顺长%朱幼梅%杜佐华%黄开勋%曾繁典
週順長%硃幼梅%杜佐華%黃開勛%曾繁典
주순장%주유매%두좌화%황개훈%증번전
鲑鱼降钙素%毒性,急性%耐受量,最大%半数致死量
鮭魚降鈣素%毒性,急性%耐受量,最大%半數緻死量
해어강개소%독성,급성%내수량,최대%반수치사량
目的 考察鲑鱼降钙素口腔喷剂经肌内注射以及经舌下黏膜给药对小鼠的急性毒性反应,为长期毒理学实验提供剂量设计依据.方法 清洁级昆明种小鼠90只,其中50只(雌雄各半)肌内注射给予鲑鱼降钙素口腔喷剂37 715,44 370,52 200,61 413,72 250 U·kg-1,共5个剂量组;20只雄性小鼠肌内注射给予鲑鱼降钙素口腔喷剂58 432,55 650,53 000,52 200 U·kg-1,共4个剂量组.20只小鼠(雌雄各半)经舌下黏膜4次涂抹给药(10 000 U·kg-1).观察小鼠症状体征、死亡率等相应指标的变化.结果 鲑鱼降钙素口腔喷剂对小鼠肌内单次注射半数致死量(LD50值)为55 780.24 U·kg-1,95%的可置信区间是50 660.56~61 417.36 U·kg-1.雌性小鼠致死率呈现良好剂量效应关系,其LD50值为50 428.21 U·kg-1,95%的可置信区间是43 257.21 ~58 788.00 U·kg-1;对雄性小鼠LD50值为68 173.75 U·kg-1,95%的可置信区间是52 372.73~88 742.05 U·kg-1.在注射后的24 h内所有小鼠均出现左右下肢站立不稳、行动姿势改变、耸毛、不安、发抖、共济失调等临床症状;给药后24~96 h内出现左右下肢站立不稳、行动姿势改变等临床症状;96 h后存活动物均恢复正常的运动与呼吸.鲑鱼降钙素口腔喷剂10 000 U·kg-1经舌下1 d内分4次涂抹给药后昆明种小鼠没有出现明显的异常反应,舌下黏膜给药最大耐受量为10 000 U·kg-1.结论 鲑鱼降钙素口腔喷剂肌内注射具有一定的急性毒性作用,舌下黏膜吸收急性毒性较低,相对于肌内注射更为安全.鲑鱼降钙素口腔喷剂对实验小鼠的急性毒理作用具有明显的性别选择性.
目的 攷察鮭魚降鈣素口腔噴劑經肌內註射以及經舌下黏膜給藥對小鼠的急性毒性反應,為長期毒理學實驗提供劑量設計依據.方法 清潔級昆明種小鼠90隻,其中50隻(雌雄各半)肌內註射給予鮭魚降鈣素口腔噴劑37 715,44 370,52 200,61 413,72 250 U·kg-1,共5箇劑量組;20隻雄性小鼠肌內註射給予鮭魚降鈣素口腔噴劑58 432,55 650,53 000,52 200 U·kg-1,共4箇劑量組.20隻小鼠(雌雄各半)經舌下黏膜4次塗抹給藥(10 000 U·kg-1).觀察小鼠癥狀體徵、死亡率等相應指標的變化.結果 鮭魚降鈣素口腔噴劑對小鼠肌內單次註射半數緻死量(LD50值)為55 780.24 U·kg-1,95%的可置信區間是50 660.56~61 417.36 U·kg-1.雌性小鼠緻死率呈現良好劑量效應關繫,其LD50值為50 428.21 U·kg-1,95%的可置信區間是43 257.21 ~58 788.00 U·kg-1;對雄性小鼠LD50值為68 173.75 U·kg-1,95%的可置信區間是52 372.73~88 742.05 U·kg-1.在註射後的24 h內所有小鼠均齣現左右下肢站立不穩、行動姿勢改變、聳毛、不安、髮抖、共濟失調等臨床癥狀;給藥後24~96 h內齣現左右下肢站立不穩、行動姿勢改變等臨床癥狀;96 h後存活動物均恢複正常的運動與呼吸.鮭魚降鈣素口腔噴劑10 000 U·kg-1經舌下1 d內分4次塗抹給藥後昆明種小鼠沒有齣現明顯的異常反應,舌下黏膜給藥最大耐受量為10 000 U·kg-1.結論 鮭魚降鈣素口腔噴劑肌內註射具有一定的急性毒性作用,舌下黏膜吸收急性毒性較低,相對于肌內註射更為安全.鮭魚降鈣素口腔噴劑對實驗小鼠的急性毒理作用具有明顯的性彆選擇性.
목적 고찰해어강개소구강분제경기내주사이급경설하점막급약대소서적급성독성반응,위장기독이학실험제공제량설계의거.방법 청길급곤명충소서90지,기중50지(자웅각반)기내주사급여해어강개소구강분제37 715,44 370,52 200,61 413,72 250 U·kg-1,공5개제량조;20지웅성소서기내주사급여해어강개소구강분제58 432,55 650,53 000,52 200 U·kg-1,공4개제량조.20지소서(자웅각반)경설하점막4차도말급약(10 000 U·kg-1).관찰소서증상체정、사망솔등상응지표적변화.결과 해어강개소구강분제대소서기내단차주사반수치사량(LD50치)위55 780.24 U·kg-1,95%적가치신구간시50 660.56~61 417.36 U·kg-1.자성소서치사솔정현량호제량효응관계,기LD50치위50 428.21 U·kg-1,95%적가치신구간시43 257.21 ~58 788.00 U·kg-1;대웅성소서LD50치위68 173.75 U·kg-1,95%적가치신구간시52 372.73~88 742.05 U·kg-1.재주사후적24 h내소유소서균출현좌우하지참립불은、행동자세개변、용모、불안、발두、공제실조등림상증상;급약후24~96 h내출현좌우하지참립불은、행동자세개변등림상증상;96 h후존활동물균회복정상적운동여호흡.해어강개소구강분제10 000 U·kg-1경설하1 d내분4차도말급약후곤명충소서몰유출현명현적이상반응,설하점막급약최대내수량위10 000 U·kg-1.결론 해어강개소구강분제기내주사구유일정적급성독성작용,설하점막흡수급성독성교저,상대우기내주사경위안전.해어강개소구강분제대실험소서적급성독리작용구유명현적성별선택성.