上海交通大学学报（医学版）
上海交通大學學報（醫學版）
상해교통대학학보（의학판）
JOURNAL OF SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)
2011年
6期
782-787
,共6页
常国营%董治亚%王伟%倪继红%肖园%王德芬
常國營%董治亞%王偉%倪繼紅%肖園%王德芬
상국영%동치아%왕위%예계홍%초완%왕덕분
原发性肾上腺皮质功能减退%DAX1基因%SF1基因%突变%儿童
原髮性腎上腺皮質功能減退%DAX1基因%SF1基因%突變%兒童
원발성신상선피질공능감퇴%DAX1기인%SF1기인%돌변%인동
目的 分析儿童原发性肾上腺皮质功能减退患者的临床特征及其DAX1、SF1基因突变的发生率,探讨导致该病可能的分子机制.方法 选择原发性肾上腺皮质功能减退的男性患儿25例,观察患儿的临床特征并行辅助检查.抽提外周血基因组DNA,对DAX1基因2个外显子(外显子1和2)的PCR扩增产物进行测序分析；无突变者行SF1基因(外显子2～7)突变筛查.结果 患儿均有不同程度的皮肤色素沉着、乏力、恶心、呕吐及脱水等表现；18例曾出现肾上腺危象；8例有明确家族史.15例达到青春发育年龄的患儿中,8例(53.3％)伴性发育不良.DAX1基因检测共发现8种突变,包括1种错义、6种移码和1种无义突变；其中6种(c.291delC、c.332-333delCT、p.E137X、c.605delG、c.731delG和c.838delG)为新发现突变,余为已报道过的突变:2例为p.L262P(表兄弟),1例为c.652-653delCA；未发现SF1基因突变存在.DAX1基因突变率为40％(10/25),伴性发育不良患儿突变率为62.5％(5/8),有明确家族史患儿DAX1基因突变率为100％(8/8)；DAX1基因突变患儿的发病年龄不同,临床表现呈多样性.结论 DAX1基因突变是导致儿童原发性肾上腺皮质功能减退的常见分子病因,而SF1突变较罕见；DAX1基因突变临床表现不一,尚未发现基因突变类型与临床表型之间存在明确关系.
目的 分析兒童原髮性腎上腺皮質功能減退患者的臨床特徵及其DAX1、SF1基因突變的髮生率,探討導緻該病可能的分子機製.方法 選擇原髮性腎上腺皮質功能減退的男性患兒25例,觀察患兒的臨床特徵併行輔助檢查.抽提外週血基因組DNA,對DAX1基因2箇外顯子(外顯子1和2)的PCR擴增產物進行測序分析；無突變者行SF1基因(外顯子2～7)突變篩查.結果 患兒均有不同程度的皮膚色素沉著、乏力、噁心、嘔吐及脫水等錶現；18例曾齣現腎上腺危象；8例有明確傢族史.15例達到青春髮育年齡的患兒中,8例(53.3％)伴性髮育不良.DAX1基因檢測共髮現8種突變,包括1種錯義、6種移碼和1種無義突變；其中6種(c.291delC、c.332-333delCT、p.E137X、c.605delG、c.731delG和c.838delG)為新髮現突變,餘為已報道過的突變:2例為p.L262P(錶兄弟),1例為c.652-653delCA；未髮現SF1基因突變存在.DAX1基因突變率為40％(10/25),伴性髮育不良患兒突變率為62.5％(5/8),有明確傢族史患兒DAX1基因突變率為100％(8/8)；DAX1基因突變患兒的髮病年齡不同,臨床錶現呈多樣性.結論 DAX1基因突變是導緻兒童原髮性腎上腺皮質功能減退的常見分子病因,而SF1突變較罕見；DAX1基因突變臨床錶現不一,尚未髮現基因突變類型與臨床錶型之間存在明確關繫.
목적 분석인동원발성신상선피질공능감퇴환자적림상특정급기DAX1、SF1기인돌변적발생솔,탐토도치해병가능적분자궤제.방법 선택원발성신상선피질공능감퇴적남성환인25례,관찰환인적림상특정병행보조검사.추제외주혈기인조DNA,대DAX1기인2개외현자(외현자1화2)적PCR확증산물진행측서분석；무돌변자행SF1기인(외현자2～7)돌변사사.결과 환인균유불동정도적피부색소침착、핍력、악심、구토급탈수등표현；18례증출현신상선위상；8례유명학가족사.15례체도청춘발육년령적환인중,8례(53.3％)반성발육불량.DAX1기인검측공발현8충돌변,포괄1충착의、6충이마화1충무의돌변；기중6충(c.291delC、c.332-333delCT、p.E137X、c.605delG、c.731delG화c.838delG)위신발현돌변,여위이보도과적돌변:2례위p.L262P(표형제),1례위c.652-653delCA；미발현SF1기인돌변존재.DAX1기인돌변솔위40％(10/25),반성발육불량환인돌변솔위62.5％(5/8),유명학가족사환인DAX1기인돌변솔위100％(8/8)；DAX1기인돌변환인적발병년령불동,림상표현정다양성.결론 DAX1기인돌변시도치인동원발성신상선피질공능감퇴적상견분자병인,이SF1돌변교한견；DAX1기인돌변림상표현불일,상미발현기인돌변류형여림상표형지간존재명학관계.
