癌症
癌癥
암증
CHINESE JOURNAL OF CANCER
2007年
8期
801-808
,共8页
池沛冬%李丽%范艳莹%吴长有
池沛鼕%李麗%範豔瑩%吳長有
지패동%리려%범염형%오장유
氟尿嘧啶%T淋巴细胞%γ干扰素%白细胞介素12%肿瘤
氟尿嘧啶%T淋巴細胞%γ榦擾素%白細胞介素12%腫瘤
불뇨밀정%T림파세포%γ간우소%백세포개소12%종류
背景与目的:目前,氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)仍然是临床上广泛应用的肿瘤化疗药物之一.白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)的生物学功能是促进Th1细胞分化以及诱导CD8+T细胞γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的产生.本研究进一步探讨5-FU对正常人外周血T细胞介导免疫应答的抑制机制,以及IL-12是否能够恢复由5-FU引起的免疫抑制功能.方法:观察5-FU对正常人外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)及肝癌细胞株HepG2增殖和活性的影响.另外,PBMCs在anti-CD3或antiCD3+anti-CD28刺激的条件下,加入不同浓度5-FU(0.20～50.00 μg/ml)共同培养,ELISA法检测培养上清中IFN-γ的水平.PBMCs预先加入或不加入5-FU共同培养后,再分别加入anti-CD3+anti-CD28刺激,利用流式细胞术分析T细胞亚群表达细胞因子IFN-γ和IL-2以及细胞活化分子CD25表达的变化.Anti-CD3+anti-CD28、IL-12、5-FU不同配伍组合与PBMCs共培养后收集上清液,ELISA法检测IFN-γ水平,然后利用流式细胞术检测T细胞亚群IFN-γ表达的变化.结果:5-FU抑制PBMCs和HepG2细胞的增殖,同时以浓度依赖方式抑制正常人PBMCs IFN-γ的产生(P=0.024).T细胞亚群分析的结果表明,加入5-FU组与未加入5-FU组相比,表达IFN-γ的CD4+T细胞百分率从2.1%下降到0.7%,CD8+T细胞百分率从3.9%下降到2.2%;表达IL-2的CD4+T细胞百分率从2.5%下降到0.7%,CD8+T细胞百分率从0.4%下降到0.2%;同时这两种细胞亚群CD25的阳性率和平均荧光密度都明显降低.anti-CD3+anti-CD28组,加入IL-12前表达IFN-γ的CD4+和CD8+T细胞百分率分别为1.1%和3.2%,加入IL-12后分别为1.6%和4.1%;anti-CD3+anti-CD28+5-FU组,加入IL-12前表达IFN-γ的CD4+和CD8+T细胞百分率分别为0.5%和1.1%,加入IL-12后分别为1.0%和2.5%.结论:5-FU抑制肿瘤细胞增殖的同时也抑制正常人的免疫功能,IL-12能够恢复并促进由5-FU抑制的T细胞免疫功能.
揹景與目的:目前,氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)仍然是臨床上廣汎應用的腫瘤化療藥物之一.白細胞介素-12(interleukin-12,IL-12)的生物學功能是促進Th1細胞分化以及誘導CD8+T細胞γ榦擾素(interferon-γ,IFN-γ)的產生.本研究進一步探討5-FU對正常人外週血T細胞介導免疫應答的抑製機製,以及IL-12是否能夠恢複由5-FU引起的免疫抑製功能.方法:觀察5-FU對正常人外週血單覈細胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)及肝癌細胞株HepG2增殖和活性的影響.另外,PBMCs在anti-CD3或antiCD3+anti-CD28刺激的條件下,加入不同濃度5-FU(0.20～50.00 μg/ml)共同培養,ELISA法檢測培養上清中IFN-γ的水平.PBMCs預先加入或不加入5-FU共同培養後,再分彆加入anti-CD3+anti-CD28刺激,利用流式細胞術分析T細胞亞群錶達細胞因子IFN-γ和IL-2以及細胞活化分子CD25錶達的變化.Anti-CD3+anti-CD28、IL-12、5-FU不同配伍組閤與PBMCs共培養後收集上清液,ELISA法檢測IFN-γ水平,然後利用流式細胞術檢測T細胞亞群IFN-γ錶達的變化.結果:5-FU抑製PBMCs和HepG2細胞的增殖,同時以濃度依賴方式抑製正常人PBMCs IFN-γ的產生(P=0.024).T細胞亞群分析的結果錶明,加入5-FU組與未加入5-FU組相比,錶達IFN-γ的CD4+T細胞百分率從2.1%下降到0.7%,CD8+T細胞百分率從3.9%下降到2.2%;錶達IL-2的CD4+T細胞百分率從2.5%下降到0.7%,CD8+T細胞百分率從0.4%下降到0.2%;同時這兩種細胞亞群CD25的暘性率和平均熒光密度都明顯降低.anti-CD3+anti-CD28組,加入IL-12前錶達IFN-γ的CD4+和CD8+T細胞百分率分彆為1.1%和3.2%,加入IL-12後分彆為1.6%和4.1%;anti-CD3+anti-CD28+5-FU組,加入IL-12前錶達IFN-γ的CD4+和CD8+T細胞百分率分彆為0.5%和1.1%,加入IL-12後分彆為1.0%和2.5%.結論:5-FU抑製腫瘤細胞增殖的同時也抑製正常人的免疫功能,IL-12能夠恢複併促進由5-FU抑製的T細胞免疫功能.
배경여목적:목전,불뇨밀정(5-fluorouracil,5-FU)잉연시림상상엄범응용적종류화료약물지일.백세포개소-12(interleukin-12,IL-12)적생물학공능시촉진Th1세포분화이급유도CD8+T세포γ간우소(interferon-γ,IFN-γ)적산생.본연구진일보탐토5-FU대정상인외주혈T세포개도면역응답적억제궤제,이급IL-12시부능구회복유5-FU인기적면역억제공능.방법:관찰5-FU대정상인외주혈단핵세포(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)급간암세포주HepG2증식화활성적영향.령외,PBMCs재anti-CD3혹antiCD3+anti-CD28자격적조건하,가입불동농도5-FU(0.20～50.00 μg/ml)공동배양,ELISA법검측배양상청중IFN-γ적수평.PBMCs예선가입혹불가입5-FU공동배양후,재분별가입anti-CD3+anti-CD28자격,이용류식세포술분석T세포아군표체세포인자IFN-γ화IL-2이급세포활화분자CD25표체적변화.Anti-CD3+anti-CD28、IL-12、5-FU불동배오조합여PBMCs공배양후수집상청액,ELISA법검측IFN-γ수평,연후이용류식세포술검측T세포아군IFN-γ표체적변화.결과:5-FU억제PBMCs화HepG2세포적증식,동시이농도의뢰방식억제정상인PBMCs IFN-γ적산생(P=0.024).T세포아군분석적결과표명,가입5-FU조여미가입5-FU조상비,표체IFN-γ적CD4+T세포백분솔종2.1%하강도0.7%,CD8+T세포백분솔종3.9%하강도2.2%;표체IL-2적CD4+T세포백분솔종2.5%하강도0.7%,CD8+T세포백분솔종0.4%하강도0.2%;동시저량충세포아군CD25적양성솔화평균형광밀도도명현강저.anti-CD3+anti-CD28조,가입IL-12전표체IFN-γ적CD4+화CD8+T세포백분솔분별위1.1%화3.2%,가입IL-12후분별위1.6%화4.1%;anti-CD3+anti-CD28+5-FU조,가입IL-12전표체IFN-γ적CD4+화CD8+T세포백분솔분별위0.5%화1.1%,가입IL-12후분별위1.0%화2.5%.결론:5-FU억제종류세포증식적동시야억제정상인적면역공능,IL-12능구회복병촉진유5-FU억제적T세포면역공능.
