CAJ | 학술논문

目的:构建bcr-abl反转录病毒介导的小鼠慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)样二次移植模型,为深入研究CML的发病和治疗机制奠定可靠的基础.方法:收集已成功建模的由bcr-abl反转录病毒介导的CML样模型小鼠的骨髓细胞或脾细胞,经尾静脉输注入经亚致死剂量γ射线(450 cGy)照射的同种雌性受体鼠,进行造血组织的形态学观察、Y染色体及其特异性性别决定基因Sry的检测以及bcr-abl mRNA和蛋白水平表达的检测,分析鉴定CML样小鼠二次移植模型情况.结果:移植后12 d,肉眼可见明显的脾结节形成,连续切片可见成堆脾集落.移植4～5周后,在雌性受体小鼠骨髓中检出相似Y染色体及Y染色体特异性Sry基因,骨髓和脾脏中检出bcr-abl融合基因.移植10～12周后外周血白细胞水平升高至正常未处理小鼠的4～8倍,粒系细胞水平明显升高至(20～32)×109个/L,外周血涂片幼稚细胞占10%～20%;骨髓涂片结果显示粒系细胞显著增多,易见幼稚细胞,肝脾也可见白血病细胞浸润;同时,在肝脏中检测出bcr-abl融合基因,骨髓中检测出bcr-abl融合蛋白的表达.移植18周后,外周血涂片幼稚细胞占30%以上,小鼠发生急性变,最终因肺出血相继死亡.结论:本研究成功建立了bcr-abl反转录病毒介导的小鼠CML样二次移植模型,该模型可用于后续CML信号通路和治疗机制的研究.
목적:구건bcr-abl반전록병독개도적소서만성립세포백혈병(chronic myeloid leukemia,CML)양이차이식모형,위심입연구CML적발병화치료궤제전정가고적기출.방법:수집이성공건모적유bcr-abl반전록병독개도적CML양모형소서적골수세포혹비세포,경미정맥수주입경아치사제량γ사선(450 cGy)조사적동충자성수체서,진행조혈조직적형태학관찰、Y염색체급기특이성성별결정기인Sry적검측이급bcr-abl mRNA화단백수평표체적검측,분석감정CML양소서이차이식모형정황.결과:이식후12 d,육안가견명현적비결절형성,련속절편가견성퇴비집락.이식4～5주후,재자성수체소서골수중검출상사Y염색체급Y염색체특이성Sry기인,골수화비장중검출bcr-abl융합기인.이식10～12주후외주혈백세포수평승고지정상미처리소서적4～8배,립계세포수평명현승고지(20～32)×109개/L,외주혈도편유치세포점10%～20%;골수도편결과현시립계세포현저증다,역견유치세포,간비야가견백혈병세포침윤;동시,재간장중검측출bcr-abl융합기인,골수중검측출bcr-abl융합단백적표체.이식18주후,외주혈도편유치세포점30%이상,소서발생급성변,최종인폐출혈상계사망.결론:본연구성공건립료bcr-abl반전록병독개도적소서CML양이차이식모형,해모형가용우후속CML신호통로화치료궤제적연구.