CAJ | 학술논문

目的:探讨mTOR抑制剂雷帕霉素联合阿霉素对子宫内膜癌细胞株的影响及其机制.方法:选用2株不同PTEN状态的子宫内膜癌细胞株:HEC-1A(PTEN野生型)和Ishikawa(PTEN突变型),分别给予低浓度雷帕霉素预处理24 h,再使用阿霉素,MTT法检测联合用药前后阿霉素24 h IC50及细胞生存率的变化,计算两药的联合指数;流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting观察PI3K/Akt通路的蛋白磷酸化和凋亡蛋白caspase-3的变化.结果:(1)雷帕霉素或阿霉素单药使用时均明显抑制2株子宫内膜癌细胞的生长.抑制率与时间、剂量呈正相关.使用10 nmol/L雷帕霉素预处理24 h后,阿霉素作用Ishikawa细胞的IC50由(21.3±3.8)μmol/L降到(11.9±1.2) μmol/L(P<0.05);而HEC-1A细胞的IC50由(14.3±2.8)μmol/L降到(8.2±0.9)μmol/L(P<0.05);2株细胞中阿霉素与雷帕霉素的联合指数均大于1.15,提示在2种细胞株中两药均有协同作用;(2)联合用药后,凋亡率较单药使用组明显升高(P<0.05);同时,p-Akt蛋白表达下降,而活化的caspase-3表达上调.结论:雷帕霉素能增加子宫内膜癌细胞对阿霉素的敏感性,从而降低肿瘤细胞对药物的耐药性,具有良好的抗肿瘤前景.
목적:탐토mTOR억제제뢰파매소연합아매소대자궁내막암세포주적영향급기궤제.방법:선용2주불동PTEN상태적자궁내막암세포주:HEC-1A(PTEN야생형)화Ishikawa(PTEN돌변형),분별급여저농도뢰파매소예처리24 h,재사용아매소,MTT법검측연합용약전후아매소24 h IC50급세포생존솔적변화,계산량약적연합지수;류식세포술검측세포조망솔,Western blotting관찰PI3K/Akt통로적단백린산화화조망단백caspase-3적변화.결과:(1)뢰파매소혹아매소단약사용시균명현억제2주자궁내막암세포적생장.억제솔여시간、제량정정상관.사용10 nmol/L뢰파매소예처리24 h후,아매소작용Ishikawa세포적IC50유(21.3±3.8)μmol/L강도(11.9±1.2) μmol/L(P<0.05);이HEC-1A세포적IC50유(14.3±2.8)μmol/L강도(8.2±0.9)μmol/L(P<0.05);2주세포중아매소여뢰파매소적연합지수균대우1.15,제시재2충세포주중량약균유협동작용;(2)연합용약후,조망솔교단약사용조명현승고(P<0.05);동시,p-Akt단백표체하강,이활화적caspase-3표체상조.결론:뢰파매소능증가자궁내막암세포대아매소적민감성,종이강저종류세포대약물적내약성,구유량호적항종류전경.