药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2008年
9期
912-916
,共5页
盛莉%扈金萍%陈晖%李燕
盛莉%扈金萍%陳暉%李燕
성리%호금평%진휘%리연
硝克柳胺%药物代谢%硝基还原
硝剋柳胺%藥物代謝%硝基還原
초극류알%약물대사%초기환원
研究硝克柳胺在大鼠肝微粒体和胞浆中的代谢动力学,鉴定硝克柳胺在大鼠和人肝微粒体中的主要代谢产物及参与代谢的药物代谢酶.采用高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)方法测定大鼠肝微粒体和胞浆中硝克柳胺浓度,应用选择性抑制剂鉴定参与硝克柳胺代谢的药物代谢酶类型,采用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)法分离鉴定硝克柳胺在大鼠和人肝微粒体中的主要代谢产物.硝克柳胺在大鼠和人肝微粒体的主要代谢产物(M1)为硝基还原产物[3-(3′-羧基-4′-羟基苯胺羰基)-6-氨基-7-羟基-8-甲基香豆素],大鼠体内(血浆、尿液、胆汁及肝组织)主要代谢产物与M1一致.硝克柳胺的体外代谢是依赖多个药物代谢酶参与的酶促反应,包括微粒体CYP450还原酶、细胞色素b5还原酶和CYP2C6以及胞浆NAD(P)H脱氢酶和黄嘌呤氧化酶.
研究硝剋柳胺在大鼠肝微粒體和胞漿中的代謝動力學,鑒定硝剋柳胺在大鼠和人肝微粒體中的主要代謝產物及參與代謝的藥物代謝酶.採用高效液相色譜-紫外檢測(HPLC-UV)方法測定大鼠肝微粒體和胞漿中硝剋柳胺濃度,應用選擇性抑製劑鑒定參與硝剋柳胺代謝的藥物代謝酶類型,採用液相色譜-串聯質譜聯用(LC-MS/MS)法分離鑒定硝剋柳胺在大鼠和人肝微粒體中的主要代謝產物.硝剋柳胺在大鼠和人肝微粒體的主要代謝產物(M1)為硝基還原產物[3-(3′-羧基-4′-羥基苯胺羰基)-6-氨基-7-羥基-8-甲基香豆素],大鼠體內(血漿、尿液、膽汁及肝組織)主要代謝產物與M1一緻.硝剋柳胺的體外代謝是依賴多箇藥物代謝酶參與的酶促反應,包括微粒體CYP450還原酶、細胞色素b5還原酶和CYP2C6以及胞漿NAD(P)H脫氫酶和黃嘌呤氧化酶.
연구초극류알재대서간미립체화포장중적대사동역학,감정초극류알재대서화인간미립체중적주요대사산물급삼여대사적약물대사매.채용고효액상색보-자외검측(HPLC-UV)방법측정대서간미립체화포장중초극류알농도,응용선택성억제제감정삼여초극류알대사적약물대사매류형,채용액상색보-천련질보련용(LC-MS/MS)법분리감정초극류알재대서화인간미립체중적주요대사산물.초극류알재대서화인간미립체적주요대사산물(M1)위초기환원산물[3-(3′-최기-4′-간기분알탄기)-6-안기-7-간기-8-갑기향두소],대서체내(혈장、뇨액、담즙급간조직)주요대사산물여M1일치.초극류알적체외대사시의뢰다개약물대사매삼여적매촉반응,포괄미립체CYP450환원매、세포색소b5환원매화CYP2C6이급포장NAD(P)H탈경매화황표령양화매.
