CAJ | 학술논문

目的:观察脓毒症大鼠急性肝损伤时肝脏Toll样受体4(TLR4)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的变化,探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制.方法:采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备SD大鼠脓毒症肝损伤模型.实验大鼠随机分成假手术组、模型组、GSH干预组(每组各24只),每组大鼠再按按0 h、2 h、6 h、24 h分为4个亚组(每组各6只).GSH干预组在造模后立即经尾静脉给予GSH(300 mg·kg-1)共0.1mL,假手术组和模型组则给予等量0.9%氯化钠溶液.每组大鼠在4个时间点(CLP术后0 h、2 h、6 h、24 h)采集血标本和肝组织标本.HE染色观察肝组织病理改变;检测血清肝功能和肝组织TLR4和TNF-α水平的变化.结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清肝功能水平在术后6 h起开始升高,术后24 h仍持续升高;肝组织TLR4和TNF-α水平均在术后2 h显著升高,术后6 h达到高峰,术后24 h有所回落;术后24 h 肝组织HE染色显示肝细胞肿胀、大量炎性细胞浸润、细胞变性等损伤性改变.与模型组相比,GSH干预组在术后6 h和24 h血清肝功能损伤指标显著降低(P<0.05),而肝组织TLR4和TNF-α水平在术后2 h、6 h、24 h均显著降低(P<0.05),肝组织的病理学损伤性改变也明显减轻.结论:在脓毒症早期肝组织TLR4及其调控的炎性因子TNF-α水平增高在脓毒症急性肝损伤中起重要作用;脓毒症早期应用GSH治疗可能通过降低TLR4水平,减少肝组织TNF-α浓度,对脓毒症急性肝损伤有保护作用.
목적:관찰농독증대서급성간손상시간장Toll양수체4(TLR4)화종류배사인자α(TNF-α)수평적변화,탐토환원형곡광감태(GSH)대농독증대서급성간손상적보호작용급기궤제.방법:채용맹장결찰천공술(CLP)제비SD대서농독증간손상모형.실험대서수궤분성가수술조、모형조、GSH간예조(매조각24지),매조대서재안안0 h、2 h、6 h、24 h분위4개아조(매조각6지).GSH간예조재조모후립즉경미정맥급여GSH(300 mg·kg-1)공0.1mL,가수술조화모형조칙급여등량0.9%록화납용액.매조대서재4개시간점(CLP술후0 h、2 h、6 h、24 h)채집혈표본화간조직표본.HE염색관찰간조직병리개변;검측혈청간공능화간조직TLR4화TNF-α수평적변화.결과:여가수술조상비,모형조대서혈청간공능수평재술후6 h기개시승고,술후24 h잉지속승고;간조직TLR4화TNF-α수평균재술후2 h현저승고,술후6 h체도고봉,술후24 h유소회락;술후24 h 간조직HE염색현시간세포종창、대량염성세포침윤、세포변성등손상성개변.여모형조상비,GSH간예조재술후6 h화24 h혈청간공능손상지표현저강저(P<0.05),이간조직TLR4화TNF-α수평재술후2 h、6 h、24 h균현저강저(P<0.05),간조직적병이학손상성개변야명현감경.결론:재농독증조기간조직TLR4급기조공적염성인자TNF-α수평증고재농독증급성간손상중기중요작용;농독증조기응용GSH치료가능통과강저TLR4수평,감소간조직TNF-α농도,대농독증급성간손상유보호작용.