中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2008年
11期
1422-1426
,共5页
李昕%宫泽辉%池木根%李凤珍%董俊军%刘克良%郑建全
李昕%宮澤輝%池木根%李鳳珍%董俊軍%劉剋良%鄭建全
리흔%궁택휘%지목근%리봉진%동준군%류극량%정건전
ET-1受体%拮抗剂%血管收缩%缺氧
ET-1受體%拮抗劑%血管收縮%缺氧
ET-1수체%길항제%혈관수축%결양
目的 对军事医学科学院毒物药物研究所合成的系列内皮素受体拮抗剂进行筛选,并对有效化合物进行抗肺动脉高压的药理学研究.方法 放射配体-受体结合实验测定受试化合物对ETA和ETB受体亚型的亲和力;在ET-1诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型上进行生物活性筛选;在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压实验模型上对受试化合物进行抗肺动脉高压的药效学研究.结果 部分化合物与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力高万倍以上,并能有效地抑制ET-1诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其中1 μmol·L-1的受试化合物ETP-508可使ET-1累加浓度收缩效应曲线平行右移,且最大效应不变.此外,3.7 μg·(0.5 ml)-1·kg-1 ET-1所致的大鼠体动脉压升高也可被2 mg·kg-1 ETP-508等化合物静脉注射所阻断;更进一步,ETP-508和BQ-485静脉给药(0.4 mg·h-1)还可逆转80 mg·kg-1野百合碱皮下一次注射诱发的大鼠肺动脉高压.结论 以上结果 提示,ETP-508和BQ-485是高选择性的ETA受体竞争性拮抗剂,能有效地抑制野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压.
目的 對軍事醫學科學院毒物藥物研究所閤成的繫列內皮素受體拮抗劑進行篩選,併對有效化閤物進行抗肺動脈高壓的藥理學研究.方法 放射配體-受體結閤實驗測定受試化閤物對ETA和ETB受體亞型的親和力;在ET-1誘髮離體大鼠主動脈環收縮、整體大鼠頸動脈壓升高實驗模型上進行生物活性篩選;在野百閤堿誘髮大鼠肺動脈高壓實驗模型上對受試化閤物進行抗肺動脈高壓的藥效學研究.結果 部分化閤物與ETA受體的親和力比與ETB受體的親和力高萬倍以上,併能有效地抑製ET-1誘髮的離體大鼠主動脈環收縮,其中1 μmol·L-1的受試化閤物ETP-508可使ET-1纍加濃度收縮效應麯線平行右移,且最大效應不變.此外,3.7 μg·(0.5 ml)-1·kg-1 ET-1所緻的大鼠體動脈壓升高也可被2 mg·kg-1 ETP-508等化閤物靜脈註射所阻斷;更進一步,ETP-508和BQ-485靜脈給藥(0.4 mg·h-1)還可逆轉80 mg·kg-1野百閤堿皮下一次註射誘髮的大鼠肺動脈高壓.結論 以上結果 提示,ETP-508和BQ-485是高選擇性的ETA受體競爭性拮抗劑,能有效地抑製野百閤堿誘髮的大鼠肺動脈高壓.
목적 대군사의학과학원독물약물연구소합성적계렬내피소수체길항제진행사선,병대유효화합물진행항폐동맥고압적약이학연구.방법 방사배체-수체결합실험측정수시화합물대ETA화ETB수체아형적친화력;재ET-1유발리체대서주동맥배수축、정체대서경동맥압승고실험모형상진행생물활성사선;재야백합감유발대서폐동맥고압실험모형상대수시화합물진행항폐동맥고압적약효학연구.결과 부분화합물여ETA수체적친화력비여ETB수체적친화력고만배이상,병능유효지억제ET-1유발적리체대서주동맥배수축,기중1 μmol·L-1적수시화합물ETP-508가사ET-1루가농도수축효응곡선평행우이,차최대효응불변.차외,3.7 μg·(0.5 ml)-1·kg-1 ET-1소치적대서체동맥압승고야가피2 mg·kg-1 ETP-508등화합물정맥주사소조단;경진일보,ETP-508화BQ-485정맥급약(0.4 mg·h-1)환가역전80 mg·kg-1야백합감피하일차주사유발적대서폐동맥고압.결론 이상결과 제시,ETP-508화BQ-485시고선택성적ETA수체경쟁성길항제,능유효지억제야백합감유발적대서폐동맥고압.
