药品评价
藥品評價
약품평개
DRUG REEVALUATION
2007年
5期
355-358
,共4页
田力%陈奎生%蔡庆春%毕蕾%高圆%王凤莉%李娜%王锦玉
田力%陳奎生%蔡慶春%畢蕾%高圓%王鳳莉%李娜%王錦玉
전력%진규생%채경춘%필뢰%고원%왕봉리%리나%왕금옥
肝纤维化%基质金属蛋白酶%基质金属蛋白酶抑制因子-1%大鼠
肝纖維化%基質金屬蛋白酶%基質金屬蛋白酶抑製因子-1%大鼠
간섬유화%기질금속단백매%기질금속단백매억제인자-1%대서
目的 观察二甲基亚硝胺(DMN)构建大鼠肝纤维化模型过程中肝组织及血清中TIMP-1及其相关指标的动态变化.方法 1%DMN按10 mg/Kg腹腔注射方法建立大鼠肝纤维化模型,第1 w连续注药3 d,第2、3、4、5、6w各连续2 d.分别于第1、2、4、6、8w随机取血及大鼠肝组织.ELISA方法测血清基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅰ型前胶原(Ⅰ-CP)、Ⅲ型前胶原(Ⅲ-CP)含量.肝组织HE、Masson染色观察肝病理变化、胶原纤维含量,原位杂交观察TIMP-1 mRNA表达;免疫组化观察TIMP-1蛋白表达量.结果 注药后1 w,血清TIMP-1即开始升高,4w后维持高值(131.1±13.16)ng/ml,肝组织内TIMP-1 mRNA及蛋白同步增高;1 w时,MMP-1含量增高,2 w处于高峰(79.3±8.45)ng/ml,随后缓慢降低,8 w时含量最低(46.6±6.31)ng/ml,然而仍高出正常对照组(32.1±3.66)ng/ml;1 w时,HA含量升幅达对照组2倍,后持续增高,至6 w时处高峰(350.8±40.26)ng/ml;LN于1 w、2 w、4 w均小幅递增,6 w达高峰(132.8±15.1)ng/ml;CP-Ⅰ含量注药后1 w始较对照组升高,6 w处高峰(27.2±3.60)ng/ml;CP-Ⅲ含量用药后小幅升高,6 w处于高峰(9.06±1.22)ng/ml.肝胶原纤维百分含量4 w小幅递增,4 w后,肝胶原纤维显著持续增高,8w时最高.大鼠肝组织病理变化显示:1 w可见肝细胞变性及小点状坏死灶,4w时,纤维间隔伴小叶结构紊乱,符合肝纤维化3级,6 w小部分3级,大部4级;8 w,肝硬化表现.结论 DMN构建大鼠肝纤维化模型肝组织及血清相关指标呈动态递进发展,为进一步选择合适时机干预肝纤维化进程提供依据、奠定基础.
目的 觀察二甲基亞硝胺(DMN)構建大鼠肝纖維化模型過程中肝組織及血清中TIMP-1及其相關指標的動態變化.方法 1%DMN按10 mg/Kg腹腔註射方法建立大鼠肝纖維化模型,第1 w連續註藥3 d,第2、3、4、5、6w各連續2 d.分彆于第1、2、4、6、8w隨機取血及大鼠肝組織.ELISA方法測血清基質金屬蛋白酶抑製因子-1(TIMP-1)、基質金屬蛋白酶-1(MMP-1)、透明質痠(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅰ型前膠原(Ⅰ-CP)、Ⅲ型前膠原(Ⅲ-CP)含量.肝組織HE、Masson染色觀察肝病理變化、膠原纖維含量,原位雜交觀察TIMP-1 mRNA錶達;免疫組化觀察TIMP-1蛋白錶達量.結果 註藥後1 w,血清TIMP-1即開始升高,4w後維持高值(131.1±13.16)ng/ml,肝組織內TIMP-1 mRNA及蛋白同步增高;1 w時,MMP-1含量增高,2 w處于高峰(79.3±8.45)ng/ml,隨後緩慢降低,8 w時含量最低(46.6±6.31)ng/ml,然而仍高齣正常對照組(32.1±3.66)ng/ml;1 w時,HA含量升幅達對照組2倍,後持續增高,至6 w時處高峰(350.8±40.26)ng/ml;LN于1 w、2 w、4 w均小幅遞增,6 w達高峰(132.8±15.1)ng/ml;CP-Ⅰ含量註藥後1 w始較對照組升高,6 w處高峰(27.2±3.60)ng/ml;CP-Ⅲ含量用藥後小幅升高,6 w處于高峰(9.06±1.22)ng/ml.肝膠原纖維百分含量4 w小幅遞增,4 w後,肝膠原纖維顯著持續增高,8w時最高.大鼠肝組織病理變化顯示:1 w可見肝細胞變性及小點狀壞死竈,4w時,纖維間隔伴小葉結構紊亂,符閤肝纖維化3級,6 w小部分3級,大部4級;8 w,肝硬化錶現.結論 DMN構建大鼠肝纖維化模型肝組織及血清相關指標呈動態遞進髮展,為進一步選擇閤適時機榦預肝纖維化進程提供依據、奠定基礎.
목적 관찰이갑기아초알(DMN)구건대서간섬유화모형과정중간조직급혈청중TIMP-1급기상관지표적동태변화.방법 1%DMN안10 mg/Kg복강주사방법건립대서간섬유화모형,제1 w련속주약3 d,제2、3、4、5、6w각련속2 d.분별우제1、2、4、6、8w수궤취혈급대서간조직.ELISA방법측혈청기질금속단백매억제인자-1(TIMP-1)、기질금속단백매-1(MMP-1)、투명질산(HA)、층점련단백(LN)、Ⅰ형전효원(Ⅰ-CP)、Ⅲ형전효원(Ⅲ-CP)함량.간조직HE、Masson염색관찰간병리변화、효원섬유함량,원위잡교관찰TIMP-1 mRNA표체;면역조화관찰TIMP-1단백표체량.결과 주약후1 w,혈청TIMP-1즉개시승고,4w후유지고치(131.1±13.16)ng/ml,간조직내TIMP-1 mRNA급단백동보증고;1 w시,MMP-1함량증고,2 w처우고봉(79.3±8.45)ng/ml,수후완만강저,8 w시함량최저(46.6±6.31)ng/ml,연이잉고출정상대조조(32.1±3.66)ng/ml;1 w시,HA함량승폭체대조조2배,후지속증고,지6 w시처고봉(350.8±40.26)ng/ml;LN우1 w、2 w、4 w균소폭체증,6 w체고봉(132.8±15.1)ng/ml;CP-Ⅰ함량주약후1 w시교대조조승고,6 w처고봉(27.2±3.60)ng/ml;CP-Ⅲ함량용약후소폭승고,6 w처우고봉(9.06±1.22)ng/ml.간효원섬유백분함량4 w소폭체증,4 w후,간효원섬유현저지속증고,8w시최고.대서간조직병리변화현시:1 w가견간세포변성급소점상배사조,4w시,섬유간격반소협결구문란,부합간섬유화3급,6 w소부분3급,대부4급;8 w,간경화표현.결론 DMN구건대서간섬유화모형간조직급혈청상관지표정동태체진발전,위진일보선택합괄시궤간예간섬유화진정제공의거、전정기출.
