药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2003年
8期
586-591
,共6页
徐云根%张敬新%华维一%朱东亚
徐雲根%張敬新%華維一%硃東亞
서운근%장경신%화유일%주동아
nNOS抑制剂%痴呆症%异硫脲%合成
nNOS抑製劑%癡呆癥%異硫脲%閤成
nNOS억제제%치태증%이류뇨%합성
目的寻找抑制神经型一氧化氮合酶(nNOS)并对痴呆症等有较好治疗作用的化合物.方法以异硫脲为母核,在其结构中引入苯烷基得到目的物,通过药物对神经细胞中亚硝酸盐含量的影响,测定目的物对nNOS的抑制作用.结果设计合成了16个新的苯烷基异硫脲类化合物(I1～16).其结构经MS,IR,1HNMR和元素分析确证.所有目的物均有不同程度的nNOS抑制活性,其中化合物I8,I12和I14的活性较强.结论化合物I8,I12和I14的活性强于阳性对照药S-甲基-N-(4-甲氧基苯基)异硫脲,IC50达到1×10-7 mol*L-1水平.
目的尋找抑製神經型一氧化氮閤酶(nNOS)併對癡呆癥等有較好治療作用的化閤物.方法以異硫脲為母覈,在其結構中引入苯烷基得到目的物,通過藥物對神經細胞中亞硝痠鹽含量的影響,測定目的物對nNOS的抑製作用.結果設計閤成瞭16箇新的苯烷基異硫脲類化閤物(I1～16).其結構經MS,IR,1HNMR和元素分析確證.所有目的物均有不同程度的nNOS抑製活性,其中化閤物I8,I12和I14的活性較彊.結論化閤物I8,I12和I14的活性彊于暘性對照藥S-甲基-N-(4-甲氧基苯基)異硫脲,IC50達到1×10-7 mol*L-1水平.
목적심조억제신경형일양화담합매(nNOS)병대치태증등유교호치료작용적화합물.방법이이류뇨위모핵,재기결구중인입분완기득도목적물,통과약물대신경세포중아초산염함량적영향,측정목적물대nNOS적억제작용.결과설계합성료16개신적분완기이류뇨류화합물(I1～16).기결구경MS,IR,1HNMR화원소분석학증.소유목적물균유불동정도적nNOS억제활성,기중화합물I8,I12화I14적활성교강.결론화합물I8,I12화I14적활성강우양성대조약S-갑기-N-(4-갑양기분기)이류뇨,IC50체도1×10-7 mol*L-1수평.
