中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2011年
2期
182-187
,共6页
地塞米松%淀粉样β蛋白%海马神经元%学习和记忆
地塞米鬆%澱粉樣β蛋白%海馬神經元%學習和記憶
지새미송%정분양β단백%해마신경원%학습화기억
目的:研究地塞米松(DEX)和淀粉样β蛋白(AB)联合作用对大鼠学习记忆能力的影响.方法:①整体实验:SD大鼠摘除肾上腺后,在sc给予DEX 0.2mg·kg-1[糖皮质激素(GC)维持对照组]维持GC水平的基础上,按分组再分别sc给予DEX 1和5mg·kg-1,Aβ(25-35)5μg,DEX 1+Aβ25-35和DEX 5+Aβ25-35组,Morris水迷宫检测逃避潜伏期和游泳距离;HE染色观察海马CAI区病理变化.②体外实验:海马神经元分为正常对照组,DEX 1和10μmol·L-1组,Aβ(25-35)和5μmol·L-1组,(DEX 1+Aβ(25-35)1),(DEX1+Aβ(25-35)5),(DEX 10+Aβ(25-35)1)和(DEX 10+Aβ(25-35)5)组,MTT法检测细胞存活率,连续性监测法检测海马神经元乳酸脱氢酶(LDH)释放率;碱性单细胞凝胶电泳检浏DEX 10μmol·L-1组,Aβ(25-35)5 μmol·L-1组,DEX 10+Aβ(25-35)5和H2O2 100 μmol·L-1组海马神经元拖尾长度.结果:①整体实验与GC维持对照组相比,DEX 1mgμkg-1组的逃避潜伏期和游泳距离差异无统计学意义,DEX 5mgμkg-1和Aβ(25-35)组逃避潜伏期和游泳距离有升高趋势,但差异无显著性;DEX+Aβ(25-35)组逃避潜伏期和游泳距离显著延长(P<0.05).与单用DEX和单用Aβ(25-35)组相比,DEX+Aβ(25-35),组海马CA1区神经元数目明显减少、排列紊乱、核固缩和浓染.②体外实验与正常对照组相比,DEX1和10μmol·L-1组及Aβ(25-35)1μmol·L-1的细胞存活率以及LDH释放率差异无显著性,Aβ(25-35)5μmol·L-1的LDH释放率升高(P<0.05);与相同浓度的单用DEX和单用Aβ(25-35)组相比,同时给予DEX和Aβ(25-35)后,细胞存活率显著降低,LDH释放率明显升高(P<0.05).与正常对照组相比,单用DEX10μmol·L-1组彗星拖尾长度无明显改变,单用Aβ(25-35)5μmol·L-1彗星施尾长度显著延长;与单用Aβ(25-35)组相比,DEX+Aβ(25-35)组彗星拖尾长度进一步延长[(11.8±2.3)μm vs(9.8±1.8)μm,P<0.05].结论:DEX和Aβ联合作用致鼠学习记忆能力下降和海马组织损伤,此作用可能与DEX直接促进Aβ致海马神经元损伤有关.
目的:研究地塞米鬆(DEX)和澱粉樣β蛋白(AB)聯閤作用對大鼠學習記憶能力的影響.方法:①整體實驗:SD大鼠摘除腎上腺後,在sc給予DEX 0.2mg·kg-1[糖皮質激素(GC)維持對照組]維持GC水平的基礎上,按分組再分彆sc給予DEX 1和5mg·kg-1,Aβ(25-35)5μg,DEX 1+Aβ25-35和DEX 5+Aβ25-35組,Morris水迷宮檢測逃避潛伏期和遊泳距離;HE染色觀察海馬CAI區病理變化.②體外實驗:海馬神經元分為正常對照組,DEX 1和10μmol·L-1組,Aβ(25-35)和5μmol·L-1組,(DEX 1+Aβ(25-35)1),(DEX1+Aβ(25-35)5),(DEX 10+Aβ(25-35)1)和(DEX 10+Aβ(25-35)5)組,MTT法檢測細胞存活率,連續性鑑測法檢測海馬神經元乳痠脫氫酶(LDH)釋放率;堿性單細胞凝膠電泳檢瀏DEX 10μmol·L-1組,Aβ(25-35)5 μmol·L-1組,DEX 10+Aβ(25-35)5和H2O2 100 μmol·L-1組海馬神經元拖尾長度.結果:①整體實驗與GC維持對照組相比,DEX 1mgμkg-1組的逃避潛伏期和遊泳距離差異無統計學意義,DEX 5mgμkg-1和Aβ(25-35)組逃避潛伏期和遊泳距離有升高趨勢,但差異無顯著性;DEX+Aβ(25-35)組逃避潛伏期和遊泳距離顯著延長(P<0.05).與單用DEX和單用Aβ(25-35)組相比,DEX+Aβ(25-35),組海馬CA1區神經元數目明顯減少、排列紊亂、覈固縮和濃染.②體外實驗與正常對照組相比,DEX1和10μmol·L-1組及Aβ(25-35)1μmol·L-1的細胞存活率以及LDH釋放率差異無顯著性,Aβ(25-35)5μmol·L-1的LDH釋放率升高(P<0.05);與相同濃度的單用DEX和單用Aβ(25-35)組相比,同時給予DEX和Aβ(25-35)後,細胞存活率顯著降低,LDH釋放率明顯升高(P<0.05).與正常對照組相比,單用DEX10μmol·L-1組彗星拖尾長度無明顯改變,單用Aβ(25-35)5μmol·L-1彗星施尾長度顯著延長;與單用Aβ(25-35)組相比,DEX+Aβ(25-35)組彗星拖尾長度進一步延長[(11.8±2.3)μm vs(9.8±1.8)μm,P<0.05].結論:DEX和Aβ聯閤作用緻鼠學習記憶能力下降和海馬組織損傷,此作用可能與DEX直接促進Aβ緻海馬神經元損傷有關.
목적:연구지새미송(DEX)화정분양β단백(AB)연합작용대대서학습기억능력적영향.방법:①정체실험:SD대서적제신상선후,재sc급여DEX 0.2mg·kg-1[당피질격소(GC)유지대조조]유지GC수평적기출상,안분조재분별sc급여DEX 1화5mg·kg-1,Aβ(25-35)5μg,DEX 1+Aβ25-35화DEX 5+Aβ25-35조,Morris수미궁검측도피잠복기화유영거리;HE염색관찰해마CAI구병리변화.②체외실험:해마신경원분위정상대조조,DEX 1화10μmol·L-1조,Aβ(25-35)화5μmol·L-1조,(DEX 1+Aβ(25-35)1),(DEX1+Aβ(25-35)5),(DEX 10+Aβ(25-35)1)화(DEX 10+Aβ(25-35)5)조,MTT법검측세포존활솔,련속성감측법검측해마신경원유산탈경매(LDH)석방솔;감성단세포응효전영검류DEX 10μmol·L-1조,Aβ(25-35)5 μmol·L-1조,DEX 10+Aβ(25-35)5화H2O2 100 μmol·L-1조해마신경원타미장도.결과:①정체실험여GC유지대조조상비,DEX 1mgμkg-1조적도피잠복기화유영거리차이무통계학의의,DEX 5mgμkg-1화Aβ(25-35)조도피잠복기화유영거리유승고추세,단차이무현저성;DEX+Aβ(25-35)조도피잠복기화유영거리현저연장(P<0.05).여단용DEX화단용Aβ(25-35)조상비,DEX+Aβ(25-35),조해마CA1구신경원수목명현감소、배렬문란、핵고축화농염.②체외실험여정상대조조상비,DEX1화10μmol·L-1조급Aβ(25-35)1μmol·L-1적세포존활솔이급LDH석방솔차이무현저성,Aβ(25-35)5μmol·L-1적LDH석방솔승고(P<0.05);여상동농도적단용DEX화단용Aβ(25-35)조상비,동시급여DEX화Aβ(25-35)후,세포존활솔현저강저,LDH석방솔명현승고(P<0.05).여정상대조조상비,단용DEX10μmol·L-1조혜성타미장도무명현개변,단용Aβ(25-35)5μmol·L-1혜성시미장도현저연장;여단용Aβ(25-35)조상비,DEX+Aβ(25-35)조혜성타미장도진일보연장[(11.8±2.3)μm vs(9.8±1.8)μm,P<0.05].결론:DEX화Aβ연합작용치서학습기억능력하강화해마조직손상,차작용가능여DEX직접촉진Aβ치해마신경원손상유관.