国际药学研究杂志
國際藥學研究雜誌
국제약학연구잡지
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH
2010年
5期
377-381
,共5页
赵侃%何军林%周金武%程军平%程肖蕊%周文霞%刘克良
趙侃%何軍林%週金武%程軍平%程肖蕊%週文霞%劉剋良
조간%하군림%주금무%정군평%정초예%주문하%류극량
BACE1%抑制剂%阿尔茨海默病%羟乙基胺
BACE1%抑製劑%阿爾茨海默病%羥乙基胺
BACE1%억제제%아이자해묵병%간을기알
目的 开发一类N端含氮杂环结构的新型羟乙基胺(hydroxyethylamine,HEA)类BACE1抑制剂,筛选对抑制活性有贡献的新型N端结构.方法 设计并合成了8个N端为含氮杂环的HEA类化合物并鉴定其结构.同时,以儿茶酚类化合物(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)作为阳性对照,分别测定它们对BACE1的抑制活性.结果 所有化合物均通过核磁共振氢谱和质谱确证其结构.BACE1抑制活性评价结果表明,其中N端为吲哚结构的化合物I6表现出明显的抑制活性.结论 含取代基的吲哚结构与BACE1的S2口袋具有一定的相互作用,有利于提高这类化合物对BACE1的抑制活性,可作为进一步研究的先导结构.
目的 開髮一類N耑含氮雜環結構的新型羥乙基胺(hydroxyethylamine,HEA)類BACE1抑製劑,篩選對抑製活性有貢獻的新型N耑結構.方法 設計併閤成瞭8箇N耑為含氮雜環的HEA類化閤物併鑒定其結構.同時,以兒茶酚類化閤物(-)-錶沒食子兒茶素沒食子痠酯(EGCG)作為暘性對照,分彆測定它們對BACE1的抑製活性.結果 所有化閤物均通過覈磁共振氫譜和質譜確證其結構.BACE1抑製活性評價結果錶明,其中N耑為吲哚結構的化閤物I6錶現齣明顯的抑製活性.結論 含取代基的吲哚結構與BACE1的S2口袋具有一定的相互作用,有利于提高這類化閤物對BACE1的抑製活性,可作為進一步研究的先導結構.
목적 개발일류N단함담잡배결구적신형간을기알(hydroxyethylamine,HEA)류BACE1억제제,사선대억제활성유공헌적신형N단결구.방법 설계병합성료8개N단위함담잡배적HEA류화합물병감정기결구.동시,이인다분류화합물(-)-표몰식자인다소몰식자산지(EGCG)작위양성대조,분별측정타문대BACE1적억제활성.결과 소유화합물균통과핵자공진경보화질보학증기결구.BACE1억제활성평개결과표명,기중N단위신타결구적화합물I6표현출명현적억제활성.결론 함취대기적신타결구여BACE1적S2구대구유일정적상호작용,유리우제고저류화합물대BACE1적억제활성,가작위진일보연구적선도결구.
