化学学报
化學學報
화학학보
ACTA CHIMICA SINICA
2001年
7期
1078-1083
,共6页
朱丽荔%侯廷军%陈丽蓉%徐筱杰
硃麗荔%侯廷軍%陳麗蓉%徐篠傑
주려려%후정군%진려용%서소걸
药效团%HER2%酪氨酸激酶抑制剂%抑制剂%定量构效关系
藥效糰%HER2%酪氨痠激酶抑製劑%抑製劑%定量構效關繫
약효단%HER2%락안산격매억제제%억제제%정량구효관계
通过CATALYST软件包得到了两类HER2抑制剂的三维药效团模型.尽管亚苄基丙二腈化合物和3-取代吲哚啉-2-酮系列化合物具有完全不同的骨架结构,但得到的药效团却具有共同的特性.这表明当这两类抑制剂和受体发生相互作用时,采用了相似的结合模式.共同的药效团模型包括一个氢键受体,一个氢键给体,一个脂肪类疏水团以及一个芳香类疏水团.根据药效团模型,我们还进行了三维构效关系的研究,结果表明得到的药效团模型具有很好的预测能力(线性回归系数R≈0.96).药效团模型对于研究酪氨酸激酶小分子抑制剂的结构与活性关系,以及评估和预测此类未知化合物活性具有重要的意义.
通過CATALYST軟件包得到瞭兩類HER2抑製劑的三維藥效糰模型.儘管亞芐基丙二腈化閤物和3-取代吲哚啉-2-酮繫列化閤物具有完全不同的骨架結構,但得到的藥效糰卻具有共同的特性.這錶明噹這兩類抑製劑和受體髮生相互作用時,採用瞭相似的結閤模式.共同的藥效糰模型包括一箇氫鍵受體,一箇氫鍵給體,一箇脂肪類疏水糰以及一箇芳香類疏水糰.根據藥效糰模型,我們還進行瞭三維構效關繫的研究,結果錶明得到的藥效糰模型具有很好的預測能力(線性迴歸繫數R≈0.96).藥效糰模型對于研究酪氨痠激酶小分子抑製劑的結構與活性關繫,以及評估和預測此類未知化閤物活性具有重要的意義.
통과CATALYST연건포득도료량류HER2억제제적삼유약효단모형.진관아변기병이정화합물화3-취대신타람-2-동계렬화합물구유완전불동적골가결구,단득도적약효단각구유공동적특성.저표명당저량류억제제화수체발생상호작용시,채용료상사적결합모식.공동적약효단모형포괄일개경건수체,일개경건급체,일개지방류소수단이급일개방향류소수단.근거약효단모형,아문환진행료삼유구효관계적연구,결과표명득도적약효단모형구유흔호적예측능력(선성회귀계수R≈0.96).약효단모형대우연구락안산격매소분자억제제적결구여활성관계,이급평고화예측차류미지화합물활성구유중요적의의.
