临床肾脏病杂志
臨床腎髒病雜誌
림상신장병잡지
JOURNAL OF CLINICAL NEPHROLOGY
2012年
8期
370-376
,共7页
陈生%于青%黄洁波%裘晓蕙%袁伟杰
陳生%于青%黃潔波%裘曉蕙%袁偉傑
진생%우청%황길파%구효혜%원위걸
表没食子儿茶素没食子酸酯%氯沙坦%氧化应激%NADPH氧化酶%糖尿病肾病
錶沒食子兒茶素沒食子痠酯%氯沙坦%氧化應激%NADPH氧化酶%糖尿病腎病
표몰식자인다소몰식자산지%록사탄%양화응격%NADPH양화매%당뇨병신병
目的 观察氯沙坦联合表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用.方法 采用链脲佐菌素(60mg·kg-1)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,模型成功后分为正常组、糖尿病组、氯沙坦组、EGCG组、氯沙坦+EGCG组.EGCG组和氯沙坦+EGCG组每周给予EGCG 10 mg·kg-1腹腔注射,氯沙坦组和氯沙坦+EGCG组每天给予氯沙坦40 mg·kg-1灌胃.分别测定各组4、8、12周时血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高低密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(Alb)、24h尿蛋白定量(24h Pro).应用Realtime PCR法检测肾皮质活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)产生的主要通路NADPH 氧化酶Nox4 mRNA表达、Western blot法检测肾皮质蛋白NADPH氧化酶Nox4的表达.结果 糖尿病组相对于正常对照组Cr,BUN,TG,CHOL,HDL,LDL,24h Pro水平均显著升高(P＜0.05).与糖尿病组比较,氯沙坦组、EGCG组、氯沙坦+EGCG组大鼠Cr、24h Pro有显著减少(P＜0.05),但GLU,BUN,TG,CHOL,HDL,LDL均无明显减少(P＞0.05).与氯沙坦组和EGCG组比较,氯沙坦+ EGCG组Cr,GLU,BUN,TG,CHOL,HDL,LDL,ALB,24h Pro均有差异但差异不明显(P＞0.05).在第4和12周与正常组比较,糖尿病组大鼠肾小球硬化明显；与糖尿病组比较,氯沙坦组、EGCG组、氯沙坦+EGCG组大鼠肾小球硬化均显著改善；与氯沙坦组比较,EGCG组、氯沙坦+EGCG组大鼠肾小球硬化缓解更加明显；在电子显微镜观察下与正常组比较,糖尿病组大鼠肾小球足细胞明显融合,氯沙坦组少量融合,而EGCG组和氯沙坦+EGCG组足细胞基本完好.糖尿病组Nox4蛋白表达最高；与EGCG组和氯沙坦组比较,氯沙坦+EGCG组Nox4蛋白表达均降低,并且随着时间的推移降低更加显著(P＜0.05).第4、8、12周NADPH氧化酶Nox4mRNA表达均降低,但不同时间点同组之间差异不是很明显(P＞0.05).结论 EGCG协同氯沙坦通过下调NADPH氧化酶Nox4的表达,抑制氧化应激对糖尿病大鼠肾脏的损伤,对糖尿病肾病具有良好的保护作用.
目的 觀察氯沙坦聯閤錶沒食子兒茶素沒食子痠酯(EGCG)對糖尿病腎病大鼠的腎髒保護作用.方法 採用鏈脲佐菌素(60mg·kg-1)腹腔註射建立糖尿病大鼠模型,模型成功後分為正常組、糖尿病組、氯沙坦組、EGCG組、氯沙坦+EGCG組.EGCG組和氯沙坦+EGCG組每週給予EGCG 10 mg·kg-1腹腔註射,氯沙坦組和氯沙坦+EGCG組每天給予氯沙坦40 mg·kg-1灌胃.分彆測定各組4、8、12週時血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、高低密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(Alb)、24h尿蛋白定量(24h Pro).應用Realtime PCR法檢測腎皮質活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)產生的主要通路NADPH 氧化酶Nox4 mRNA錶達、Western blot法檢測腎皮質蛋白NADPH氧化酶Nox4的錶達.結果 糖尿病組相對于正常對照組Cr,BUN,TG,CHOL,HDL,LDL,24h Pro水平均顯著升高(P＜0.05).與糖尿病組比較,氯沙坦組、EGCG組、氯沙坦+EGCG組大鼠Cr、24h Pro有顯著減少(P＜0.05),但GLU,BUN,TG,CHOL,HDL,LDL均無明顯減少(P＞0.05).與氯沙坦組和EGCG組比較,氯沙坦+ EGCG組Cr,GLU,BUN,TG,CHOL,HDL,LDL,ALB,24h Pro均有差異但差異不明顯(P＞0.05).在第4和12週與正常組比較,糖尿病組大鼠腎小毬硬化明顯；與糖尿病組比較,氯沙坦組、EGCG組、氯沙坦+EGCG組大鼠腎小毬硬化均顯著改善；與氯沙坦組比較,EGCG組、氯沙坦+EGCG組大鼠腎小毬硬化緩解更加明顯；在電子顯微鏡觀察下與正常組比較,糖尿病組大鼠腎小毬足細胞明顯融閤,氯沙坦組少量融閤,而EGCG組和氯沙坦+EGCG組足細胞基本完好.糖尿病組Nox4蛋白錶達最高；與EGCG組和氯沙坦組比較,氯沙坦+EGCG組Nox4蛋白錶達均降低,併且隨著時間的推移降低更加顯著(P＜0.05).第4、8、12週NADPH氧化酶Nox4mRNA錶達均降低,但不同時間點同組之間差異不是很明顯(P＞0.05).結論 EGCG協同氯沙坦通過下調NADPH氧化酶Nox4的錶達,抑製氧化應激對糖尿病大鼠腎髒的損傷,對糖尿病腎病具有良好的保護作用.
목적 관찰록사탄연합표몰식자인다소몰식자산지(EGCG)대당뇨병신병대서적신장보호작용.방법 채용련뇨좌균소(60mg·kg-1)복강주사건립당뇨병대서모형,모형성공후분위정상조、당뇨병조、록사탄조、EGCG조、록사탄+EGCG조.EGCG조화록사탄+EGCG조매주급여EGCG 10 mg·kg-1복강주사,록사탄조화록사탄+EGCG조매천급여록사탄40 mg·kg-1관위.분별측정각조4、8、12주시혈기항(Cr)、뇨소담(BUN)、포도당(GLU)、감유삼지(TG)、총담고순(CHOL)、고저밀도지단백(HDL)、저밀도지단백(LDL)、백단백(Alb)、24h뇨단백정량(24h Pro).응용Realtime PCR법검측신피질활성양(Reactive Oxygen Species,ROS)산생적주요통로NADPH 양화매Nox4 mRNA표체、Western blot법검측신피질단백NADPH양화매Nox4적표체.결과 당뇨병조상대우정상대조조Cr,BUN,TG,CHOL,HDL,LDL,24h Pro수평균현저승고(P＜0.05).여당뇨병조비교,록사탄조、EGCG조、록사탄+EGCG조대서Cr、24h Pro유현저감소(P＜0.05),단GLU,BUN,TG,CHOL,HDL,LDL균무명현감소(P＞0.05).여록사탄조화EGCG조비교,록사탄+ EGCG조Cr,GLU,BUN,TG,CHOL,HDL,LDL,ALB,24h Pro균유차이단차이불명현(P＞0.05).재제4화12주여정상조비교,당뇨병조대서신소구경화명현；여당뇨병조비교,록사탄조、EGCG조、록사탄+EGCG조대서신소구경화균현저개선；여록사탄조비교,EGCG조、록사탄+EGCG조대서신소구경화완해경가명현；재전자현미경관찰하여정상조비교,당뇨병조대서신소구족세포명현융합,록사탄조소량융합,이EGCG조화록사탄+EGCG조족세포기본완호.당뇨병조Nox4단백표체최고；여EGCG조화록사탄조비교,록사탄+EGCG조Nox4단백표체균강저,병차수착시간적추이강저경가현저(P＜0.05).제4、8、12주NADPH양화매Nox4mRNA표체균강저,단불동시간점동조지간차이불시흔명현(P＞0.05).결론 EGCG협동록사탄통과하조NADPH양화매Nox4적표체,억제양화응격대당뇨병대서신장적손상,대당뇨병신병구유량호적보호작용.
