CAJ | 학술논문

目的寻找高活性的选择性环氧合酶-2抑制剂,探讨其构效关系.方法根据已上市的选择性环氧合酶-2抑制剂celecoxib的构效关系以及分子模拟研究的结果,设计了两类1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物,以1-(4-取代苯基)-3-硫代氨基脲为原料,经多步反应合成目标化合物;用小鼠二甲苯致炎模型对目标化合物进行体外抗炎活性测试.结果与结论合成了22个未见文献报道的新化合物,所有目标化合物的结构经IR、<'1>H-NMR、MS谱和元素分析确证.生物活性研究表明,化合物Ⅰ<,3>、Ⅰ<,9>、Ⅰ<,12>、Ⅰ<,15>、Ⅱ<,2>、Ⅱ<,3>、Ⅱ<,6>、Ⅱ<,7>具有较强的抗炎活性(P<0.01),其中化合物Ⅱ<,2>、Ⅱ<,3>、Ⅱ<,6>的抗炎活性最强.构效关系分析发现,在三唑环1位芳基的对位引入F、Cl、Br吸电子基团以及3位引入磺酰基和甲硫基,对抗炎活性有重要的意义;在三唑环5位芳基的对位引入氨磺酰基,对抗炎活性有较大影响.
목적 심조고활성적선택성배양합매-2억제제,탐토기구효관계.방법 근거이상시적선택성배양합매-2억제제celecoxib적구효관계이급분자모의연구적결과,설계료량류1,5-이방기취대-1,2,4-삼서류연생물,이1-(4-취대분기)-3-류대안기뇨위원료,경다보반응합성목표화합물;용소서이갑분치염모형대목표화합물진행체외항염활성측시.결과 여결론합성료22개미견문헌보도적신화합물,소유목표화합물적결구경IR、<'1>H-NMR、MS보화원소분석학증.생물활성연구표명,화합물Ⅰ<,3>、Ⅰ<,9>、Ⅰ<,12>、Ⅰ<,15>、Ⅱ<,2>、Ⅱ<,3>、Ⅱ<,6>、Ⅱ<,7>구유교강적항염활성(P<0.01),기중화합물Ⅱ<,2>、Ⅱ<,3>、Ⅱ<,6>적항염활성최강.구효관계분석발현,재삼서배1위방기적대위인입F、Cl、Br흡전자기단이급3위인입광선기화갑류기,대항염활성유중요적의의;재삼서배5위방기적대위인입안광선기,대항염활성유교대영향.