中国药物化学杂志
中國藥物化學雜誌
중국약물화학잡지
Chinese Journal of Medicinal Chemistry
2004年
3期
134-139
,共6页
缪宇平%闻韧%董肖椿%林志刚
繆宇平%聞韌%董肖椿%林誌剛
무우평%문인%동초춘%림지강
药物化学%制备%化学合成%deaminomartefragin A%自由基清除%抗肿瘤,MAO抑制剂
藥物化學%製備%化學閤成%deaminomartefragin A%自由基清除%抗腫瘤,MAO抑製劑
약물화학%제비%화학합성%deaminomartefragin A%자유기청제%항종류,MAO억제제
目的设计合成deaminomartefragin A及其衍生物并测定其自由基清除、单胺氧化酶抑制和抗肿瘤活性.方法以天然的2-甲基丁醇为原料制备光学活性的4-甲基己酸;以丙二酸二乙酯为原料制备外消旋的2-甲基丁酸.再以易得的色氨酸为原料,与上述4-甲基己酸、2-甲基丁酸以及不同取代的苯甲酸分别在DCC催化脱水下缩合得到相应的酰胺,通过苄位氧化和分子内环合得到deaminomartefragin A及其侧链不同的衍生物.并对其生物合成前体酰胺进行分离纯化研究.结果合成了deaminomartefragin A及其衍生物,包括其生物合成前体在内共合成14个新化合物,其结构经光谱学测定确证,并对目标化合物进行了3种生物活性的筛选.结论初步的体外生物实验结果表明:deaminomartefragin A(16)和化合物17,18具有较强的自由基清除活性,其活性与维生素E相当.化合物6,7,11,12,14,15具有一定的抗肿瘤活性,化合物14,15,19有一定的单胺氧化酶抑制活性.
目的設計閤成deaminomartefragin A及其衍生物併測定其自由基清除、單胺氧化酶抑製和抗腫瘤活性.方法以天然的2-甲基丁醇為原料製備光學活性的4-甲基己痠;以丙二痠二乙酯為原料製備外消鏇的2-甲基丁痠.再以易得的色氨痠為原料,與上述4-甲基己痠、2-甲基丁痠以及不同取代的苯甲痠分彆在DCC催化脫水下縮閤得到相應的酰胺,通過芐位氧化和分子內環閤得到deaminomartefragin A及其側鏈不同的衍生物.併對其生物閤成前體酰胺進行分離純化研究.結果閤成瞭deaminomartefragin A及其衍生物,包括其生物閤成前體在內共閤成14箇新化閤物,其結構經光譜學測定確證,併對目標化閤物進行瞭3種生物活性的篩選.結論初步的體外生物實驗結果錶明:deaminomartefragin A(16)和化閤物17,18具有較彊的自由基清除活性,其活性與維生素E相噹.化閤物6,7,11,12,14,15具有一定的抗腫瘤活性,化閤物14,15,19有一定的單胺氧化酶抑製活性.
목적설계합성deaminomartefragin A급기연생물병측정기자유기청제、단알양화매억제화항종류활성.방법이천연적2-갑기정순위원료제비광학활성적4-갑기기산;이병이산이을지위원료제비외소선적2-갑기정산.재이역득적색안산위원료,여상술4-갑기기산、2-갑기정산이급불동취대적분갑산분별재DCC최화탈수하축합득도상응적선알,통과변위양화화분자내배합득도deaminomartefragin A급기측련불동적연생물.병대기생물합성전체선알진행분리순화연구.결과합성료deaminomartefragin A급기연생물,포괄기생물합성전체재내공합성14개신화합물,기결구경광보학측정학증,병대목표화합물진행료3충생물활성적사선.결론초보적체외생물실험결과표명:deaminomartefragin A(16)화화합물17,18구유교강적자유기청제활성,기활성여유생소E상당.화합물6,7,11,12,14,15구유일정적항종류활성,화합물14,15,19유일정적단알양화매억제활성.
