南京大学学报(自然科学版)
南京大學學報(自然科學版)
남경대학학보(자연과학판)
JOURNAL OF NANJING UNIVERSITY(NATURAL SCIENCES)
2005年
5期
470-477
,共8页
陈新园%张菁%苏艺晶%汪向民%刘建宁
陳新園%張菁%囌藝晶%汪嚮民%劉建寧
진신완%장정%소예정%왕향민%류건저
Wnt%脂蛋白相关蛋白5%孤独受体2%Dkk%kremen%骨密度%kringle
Wnt%脂蛋白相關蛋白5%孤獨受體2%Dkk%kremen%骨密度%kringle
Wnt%지단백상관단백5%고독수체2%Dkk%kremen%골밀도%kringle
Wnt%LRP5%Ror2%Dkk%kremen%BMD%kringle
最近研究发现Wnt信号通路在骨形成过程中发挥重要作用.Wnt受体如脂蛋白相关蛋白5(lrp5)和孤独受体(Ror2)的缺失或突变导致骨的不正常发育.Dkk是一个分泌型规范Wnt信号系统的抑制剂,通过与脂蛋白相关蛋白5和最近新发现的一种含kringle结构域的蛋白kremen形成三聚体复合物.这种复合物随即被细胞内吞,从而导致细胞表面Wnt受体脂蛋白相关蛋白5水平迅速下降,从而达到抑制Wnt信号通路的目地.通过对kremen和Ror2蛋白序列分析发现kremen和Ror2的胞外部分均含有一个结构上能与赖氨酸结合的kringle结构域.通过给怀孕母鼠注射一种赖氨酸类似物--氨甲环酸来研究kremen和Ror2的kringle结构域上的赖氨酸结合位点被占据对小鼠骨发育的作用.但是,研究结果表明AMCA组和对照组之间的骨密度并没有显著差异,揭示赖氨酸结合位点不参与骨的发育调控.
最近研究髮現Wnt信號通路在骨形成過程中髮揮重要作用.Wnt受體如脂蛋白相關蛋白5(lrp5)和孤獨受體(Ror2)的缺失或突變導緻骨的不正常髮育.Dkk是一箇分泌型規範Wnt信號繫統的抑製劑,通過與脂蛋白相關蛋白5和最近新髮現的一種含kringle結構域的蛋白kremen形成三聚體複閤物.這種複閤物隨即被細胞內吞,從而導緻細胞錶麵Wnt受體脂蛋白相關蛋白5水平迅速下降,從而達到抑製Wnt信號通路的目地.通過對kremen和Ror2蛋白序列分析髮現kremen和Ror2的胞外部分均含有一箇結構上能與賴氨痠結閤的kringle結構域.通過給懷孕母鼠註射一種賴氨痠類似物--氨甲環痠來研究kremen和Ror2的kringle結構域上的賴氨痠結閤位點被佔據對小鼠骨髮育的作用.但是,研究結果錶明AMCA組和對照組之間的骨密度併沒有顯著差異,揭示賴氨痠結閤位點不參與骨的髮育調控.
최근연구발현Wnt신호통로재골형성과정중발휘중요작용.Wnt수체여지단백상관단백5(lrp5)화고독수체(Ror2)적결실혹돌변도치골적불정상발육.Dkk시일개분비형규범Wnt신호계통적억제제,통과여지단백상관단백5화최근신발현적일충함kringle결구역적단백kremen형성삼취체복합물.저충복합물수즉피세포내탄,종이도치세포표면Wnt수체지단백상관단백5수평신속하강,종이체도억제Wnt신호통로적목지.통과대kremen화Ror2단백서렬분석발현kremen화Ror2적포외부분균함유일개결구상능여뢰안산결합적kringle결구역.통과급부잉모서주사일충뢰안산유사물--안갑배산래연구kremen화Ror2적kringle결구역상적뢰안산결합위점피점거대소서골발육적작용.단시,연구결과표명AMCA조화대조조지간적골밀도병몰유현저차이,게시뢰안산결합위점불삼여골적발육조공.
It is recently found that Wnt signaling pathway plays a crucial role in bone formation. Mutation or deletion of Wnt co-receptor lipoprotein related protein 5 (LRP5) or an orphan receptor tyrosine kinase Ror2 results in abnormal bone development. Dickkopf (Dkk), a secreted canonical Wnt/catenin signaling inhibitor,is able to form a ternary complex with LRP5/6 and a newly discovered protein, kremen. It mediates endocytosis of LRP5/6, thus inhibits Wnt signaling pathway by removal of cell surface receptors. Based on the structural analysis using protein sequences of kremen and Ror2, we found that each of them has an extracdlular kringle domain which is structurally capable for lysine binding. In this study we injected AMCA,a lysine analog, to pregnant mice to see its effect on bone development of new born mice through occupancy of lysine binding sites of kringle domains of Ror2 and kremen. The results showed no significant difference of bone mineral density (BMD) in AMCA treated groups compared with the control group, suggesting that lysine binding sites of kringles are not involved in the process of bone formation.