中国药学杂志
中國藥學雜誌
중국약학잡지
CHINESE PHARMACEUTICAL JOURNAL
2008年
24期
1897-1902
,共6页
张弋%付鹏%郑虹%芮建中%仇向华%沈中阳%娄建石
張弋%付鵬%鄭虹%芮建中%仇嚮華%瀋中暘%婁建石
장익%부붕%정홍%예건중%구향화%침중양%루건석
他克莫司%肝移植%群体药动学%微粒子酶免疫法%Bayesian反馈
他剋莫司%肝移植%群體藥動學%微粒子酶免疫法%Bayesian反饋
타극막사%간이식%군체약동학%미입자매면역법%Bayesian반궤
目的 考察国人肝移植受者口服他克莫司(Tacrolimus,FK506)常规监测的群体药动学特征,为实施个体化用药提供新途径.方法 收集151例肝移植受者FK506的血药浓度数据,应用非线性混合效应法(NONMEM)选择药动学模型和统计学模型,并考察性别(GEN)、年龄(AGE)、体重(BW)、术后时间(POD)、剂量(DOSE)、合并用药、肝肾功能、红细胞压积(HCT)等协变量对药动学参数的影响,建立最终回归模型.并根据Bayesian反馈估算获得个体和群体的药动学参数以及预测血药浓度.结果NONMEM法对151例肝移植受者的总数据集用一级吸收二房室开放模型进行拟合,指数模型表征个体间和个体自身变异.将总数据集随机分为建模组和验证组.用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度.群体药动学参数为:CL为19 L·h-1,V2为170 L,Q为71 L·h-1,V3为324 L,Ka为2.670 h-1,吸收延迟时间(ALAG)为0.230 h.协变量对药动学参数的影响按照OBJ下降的幅度依次为DOSE,BUN,HCT对CL;BUN,DOSE,AGE对V2.经Bayesian反馈得到的预测浓度和实测浓度的相关性为r=0.97.模型的误差分析结果表明,平均绝对权重残差(MAWR)为(11±10)%.结论 NONMEM法建立回归模型能较好地估算应用FKS06的肝移植受者的个体及群体药动学参数,应用回归模型并利用Bayesian反馈可用于临床个体化给药.
目的 攷察國人肝移植受者口服他剋莫司(Tacrolimus,FK506)常規鑑測的群體藥動學特徵,為實施箇體化用藥提供新途徑.方法 收集151例肝移植受者FK506的血藥濃度數據,應用非線性混閤效應法(NONMEM)選擇藥動學模型和統計學模型,併攷察性彆(GEN)、年齡(AGE)、體重(BW)、術後時間(POD)、劑量(DOSE)、閤併用藥、肝腎功能、紅細胞壓積(HCT)等協變量對藥動學參數的影響,建立最終迴歸模型.併根據Bayesian反饋估算穫得箇體和群體的藥動學參數以及預測血藥濃度.結果NONMEM法對151例肝移植受者的總數據集用一級吸收二房室開放模型進行擬閤,指數模型錶徵箇體間和箇體自身變異.將總數據集隨機分為建模組和驗證組.用建模組數據穫得的群體參數在驗證組中有較理想的擬閤優度.群體藥動學參數為:CL為19 L·h-1,V2為170 L,Q為71 L·h-1,V3為324 L,Ka為2.670 h-1,吸收延遲時間(ALAG)為0.230 h.協變量對藥動學參數的影響按照OBJ下降的幅度依次為DOSE,BUN,HCT對CL;BUN,DOSE,AGE對V2.經Bayesian反饋得到的預測濃度和實測濃度的相關性為r=0.97.模型的誤差分析結果錶明,平均絕對權重殘差(MAWR)為(11±10)%.結論 NONMEM法建立迴歸模型能較好地估算應用FKS06的肝移植受者的箇體及群體藥動學參數,應用迴歸模型併利用Bayesian反饋可用于臨床箇體化給藥.
목적 고찰국인간이식수자구복타극막사(Tacrolimus,FK506)상규감측적군체약동학특정,위실시개체화용약제공신도경.방법 수집151례간이식수자FK506적혈약농도수거,응용비선성혼합효응법(NONMEM)선택약동학모형화통계학모형,병고찰성별(GEN)、년령(AGE)、체중(BW)、술후시간(POD)、제량(DOSE)、합병용약、간신공능、홍세포압적(HCT)등협변량대약동학삼수적영향,건립최종회귀모형.병근거Bayesian반궤고산획득개체화군체적약동학삼수이급예측혈약농도.결과NONMEM법대151례간이식수자적총수거집용일급흡수이방실개방모형진행의합,지수모형표정개체간화개체자신변이.장총수거집수궤분위건모조화험증조.용건모조수거획득적군체삼수재험증조중유교이상적의합우도.군체약동학삼수위:CL위19 L·h-1,V2위170 L,Q위71 L·h-1,V3위324 L,Ka위2.670 h-1,흡수연지시간(ALAG)위0.230 h.협변량대약동학삼수적영향안조OBJ하강적폭도의차위DOSE,BUN,HCT대CL;BUN,DOSE,AGE대V2.경Bayesian반궤득도적예측농도화실측농도적상관성위r=0.97.모형적오차분석결과표명,평균절대권중잔차(MAWR)위(11±10)%.결론 NONMEM법건립회귀모형능교호지고산응용FKS06적간이식수자적개체급군체약동학삼수,응용회귀모형병이용Bayesian반궤가용우림상개체화급약.
