CAJ | 학술논문

目的:研究活化转录因子3(ATF3)、活化转录因子4(ATF4)和红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者体内的表达变化,探讨ATF3、ATF4与Nrf2蛋白之间的相互作用.方法:肺组织标本取自40例肺肿瘤行肺叶切除者,于远离病灶处取材,诊断符合COPD者入选COPD组(20例),不符合者入选对照组(20例).取两组患者的肺组织,原位杂交和免疫组化检测ATF3、ATF4和Nrf2 mRNA及蛋白表达水平.复制COPD大鼠模型,应用免疫共沉淀法(Co-IP)研究ATF3、ATF4与Nrf2蛋白之间的相互关系.结果:(1) COPD组患者第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)和第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%预计值)明显低于对照组(均P<0.01).(2)COPD大鼠肺功能 (FEV0.3、FEV0.3/FVC和PEF)较对照组显著恶化(均 P<0.01).(3)免疫组化显示COPD组ATF3、ATF4和Nrf2蛋白水平较对照组升高(均 P<0.01).(4)原位杂交结果显示ATF3和ATF4 mRNA表达水平在COPD组显著高于对照组(均P<0.01),而Nrf2 mRNA在两组表达无明显差异(P>0.05).(5) Co-IP结果显示在Nrf2抗体捕获的免疫沉淀中,ATF3和ATF4抗体均可杂交出明显的蛋白条带(P<0.05).结论:氧化应激状况下ATF3和ATF4表达明显上调,通过与Nrf2之间的相互作用,可能转录调控Nrf2靶基因的表达,在COPD的氧化/抗氧化失衡中发挥生物学作用.
목적:연구활화전록인자3(ATF3)、활화전록인자4(ATF4)화홍계연생핵인자상관인자2(Nrf2)재만성조새성폐질병(COPD)환자체내적표체변화,탐토ATF3、ATF4여Nrf2단백지간적상호작용.방법:폐조직표본취자40례폐종류행폐협절제자,우원리병조처취재,진단부합COPD자입선COPD조(20례),불부합자입선대조조(20례).취량조환자적폐조직,원위잡교화면역조화검측ATF3、ATF4화Nrf2 mRNA급단백표체수평.복제COPD대서모형,응용면역공침정법(Co-IP)연구ATF3、ATF4여Nrf2단백지간적상호관계.결과:(1) COPD조환자제1초용력호기용적/용력폐활량(FEV1/FVC)화제1초용력호기용적점예계치백분비(FEV1%예계치)명현저우대조조(균P<0.01).(2)COPD대서폐공능 (FEV0.3、FEV0.3/FVC화PEF)교대조조현저악화(균 P<0.01).(3)면역조화현시COPD조ATF3、ATF4화Nrf2단백수평교대조조승고(균 P<0.01).(4)원위잡교결과현시ATF3화ATF4 mRNA표체수평재COPD조현저고우대조조(균P<0.01),이Nrf2 mRNA재량조표체무명현차이(P>0.05).(5) Co-IP결과현시재Nrf2항체포획적면역침정중,ATF3화ATF4항체균가잡교출명현적단백조대(P<0.05).결론:양화응격상황하ATF3화ATF4표체명현상조,통과여Nrf2지간적상호작용,가능전록조공Nrf2파기인적표체,재COPD적양화/항양화실형중발휘생물학작용.