CAJ | 학술논문

背景持续给予大鼠一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)后,会出现血压升高、血管周围纤维化、心肌肥大、心肌坏死及纤维化等心血管重构及血管、心肌的炎症反应.以往研究提示心肌及血管局部组织中的肾素血管紧张素系统(RAS)参与了高血压及心血管重构的形成过程,这可能通过氧自由基(OFR)机制.目的观察抗氧化剂依布硒啉(Ebselen)、维生素E(VitE)对L-NAME所致一氧化氮(NO)缺乏性高血压大鼠心脏损害的防治作用.方法 Wistar大鼠40只,随机分5组,每组8只,分为正常对照组(对照组,自由饮食及饮水,n=8)、实验对照组[实验组,L-NAME 50 mg/(kg·d),n=8]、Ebselen组[Ebs组,L-NAME 50 mg/(kg·d)+Ebs 30 mg/(kg·d),n=8]、VitE组[L-NAME 50 mg/(kg·d)+VitE 40 mg/(kg·d),n=8]、Ebselen和VitE联用组[联用组,给予L-NAME50 mg/(kg·d)+Ebs 30 mg/(kg·d)+VitE 40 mg/(kg·d),n=8],灌胃法给药.隔周称重并测血压.8周末处死大鼠采集心脏组织标本及血液标本,测定血及心肌匀浆液中一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧阴离子(O-2)的活性,测大鼠心脏质量/体质量及左室壁厚度.结果 ①实验组血压渐升高,到8周末比对照组明显增加(P<0.01),抗氧化剂组比实验组血压低(P<0.05),联用组血压显著低于Ebs组(P<0.01),Ebs组低于VitE组(P<0.05).②实验组血清、心脏组织NO水平、GSH-PX均明显低于对照组(P<0.01),抗氧化剂组明显高于实验组(P<0.05),联用抗氧化剂组高于单用组(P<0.05),Ebs组高于VitE组(P<0.05).③实验组血清及心脏组织中O-2活性、MDA活性、心脏组织中Ang Ⅱ活性、心脏质量/体质量及左室壁厚度明显大于正常,抗氧化剂组明显小于实验组(P<0.05),联用抗氧化剂组小于单用组,Ebs组小于VitE组(P<0.05).血清中Ang Ⅱ活性各组间无明显差异.结论 Ebselen和VitE对NO缺乏所致的高血压心脏损害具有保护作用,Ebselen作用优于VitE,联用优于单用. 揹景持續給予大鼠一氧化氮閤酶抑製劑(L-NAME)後,會齣現血壓升高、血管週圍纖維化、心肌肥大、心肌壞死及纖維化等心血管重構及血管、心肌的炎癥反應.以往研究提示心肌及血管跼部組織中的腎素血管緊張素繫統(RAS)參與瞭高血壓及心血管重構的形成過程,這可能通過氧自由基(OFR)機製.目的觀察抗氧化劑依佈硒啉(Ebselen)、維生素E(VitE)對L-NAME所緻一氧化氮(NO)缺乏性高血壓大鼠心髒損害的防治作用.方法 Wistar大鼠40隻,隨機分5組,每組8隻,分為正常對照組(對照組,自由飲食及飲水,n=8)、實驗對照組[實驗組,L-NAME 50 mg/(kg·d),n=8]、Ebselen組[Ebs組,L-NAME 50 mg/(kg·d)+Ebs 30 mg/(kg·d),n=8]、VitE組[L-NAME 50 mg/(kg·d)+VitE 40 mg/(kg·d),n=8]、Ebselen和VitE聯用組[聯用組,給予L-NAME50 mg/(kg·d)+Ebs 30 mg/(kg·d)+VitE 40 mg/(kg·d),n=8],灌胃法給藥.隔週稱重併測血壓.8週末處死大鼠採集心髒組織標本及血液標本,測定血及心肌勻漿液中一氧化氮(NO)、血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)、丙二醛(MDA)、穀胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、超氧陰離子(O-2)的活性,測大鼠心髒質量/體質量及左室壁厚度.結果 ①實驗組血壓漸升高,到8週末比對照組明顯增加(P<0.01),抗氧化劑組比實驗組血壓低(P<0.05),聯用組血壓顯著低于Ebs組(P<0.01),Ebs組低于VitE組(P<0.05).②實驗組血清、心髒組織NO水平、GSH-PX均明顯低于對照組(P<0.01),抗氧化劑組明顯高于實驗組(P<0.05),聯用抗氧化劑組高于單用組(P<0.05),Ebs組高于VitE組(P<0.05).③實驗組血清及心髒組織中O-2活性、MDA活性、心髒組織中Ang Ⅱ活性、心髒質量/體質量及左室壁厚度明顯大于正常,抗氧化劑組明顯小于實驗組(P<0.05),聯用抗氧化劑組小于單用組,Ebs組小于VitE組(P<0.05).血清中Ang Ⅱ活性各組間無明顯差異.結論 Ebselen和VitE對NO缺乏所緻的高血壓心髒損害具有保護作用,Ebselen作用優于VitE,聯用優于單用.
배경지속급여대서일양화담합매억제제(L-NAME)후,회출현혈압승고、혈관주위섬유화、심기비대、심기배사급섬유화등심혈관중구급혈관、심기적염증반응.이왕연구제시심기급혈관국부조직중적신소혈관긴장소계통(RAS)삼여료고혈압급심혈관중구적형성과정,저가능통과양자유기(OFR)궤제.목적관찰항양화제의포서람(Ebselen)、유생소E(VitE)대L-NAME소치일양화담(NO)결핍성고혈압대서심장손해적방치작용.방법 Wistar대서40지,수궤분5조,매조8지,분위정상대조조(대조조,자유음식급음수,n=8)、실험대조조[실험조,L-NAME 50 mg/(kg·d),n=8]、Ebselen조[Ebs조,L-NAME 50 mg/(kg·d)+Ebs 30 mg/(kg·d),n=8]、VitE조[L-NAME 50 mg/(kg·d)+VitE 40 mg/(kg·d),n=8]、Ebselen화VitE련용조[련용조,급여L-NAME50 mg/(kg·d)+Ebs 30 mg/(kg·d)+VitE 40 mg/(kg·d),n=8],관위법급약.격주칭중병측혈압.8주말처사대서채집심장조직표본급혈액표본,측정혈급심기균장액중일양화담(NO)、혈관긴장소Ⅱ(Ang Ⅱ)、병이철(MDA)、곡광감태과양화물매(GSH-PX)、초양음리자(O-2)적활성,측대서심장질량/체질량급좌실벽후도.결과 ①실험조혈압점승고,도8주말비대조조명현증가(P<0.01),항양화제조비실험조혈압저(P<0.05),련용조혈압현저저우Ebs조(P<0.01),Ebs조저우VitE조(P<0.05).②실험조혈청、심장조직NO수평、GSH-PX균명현저우대조조(P<0.01),항양화제조명현고우실험조(P<0.05),련용항양화제조고우단용조(P<0.05),Ebs조고우VitE조(P<0.05).③실험조혈청급심장조직중O-2활성、MDA활성、심장조직중Ang Ⅱ활성、심장질량/체질량급좌실벽후도명현대우정상,항양화제조명현소우실험조(P<0.05),련용항양화제조소우단용조,Ebs조소우VitE조(P<0.05).혈청중Ang Ⅱ활성각조간무명현차이.결론 Ebselen화VitE대NO결핍소치적고혈압심장손해구유보호작용,Ebselen작용우우VitE,련용우우단용.