CAJ | 학술논문

在一个重症、病情进展迅速的西藏遗传性痉挛性截瘫(HSP)家系的SPG3A基因中发现了一个以前未报道的致病性新突变,c.1228G＞A(p.G410R).这一突变发生在进化上高度保守的碱基上,且在家系中与疾病表型共传递;但在对照组中阙如.蛋白质结构预测表明,该p.G410R的改变发生在atlastin分子中鸟苷酸蛋白结合域与跨膜螺旋区的联结部位,并且位于一个α螺旋的起始点.这一突变很可能破坏了这一跨膜螺旋结构,并引起该分子内跨膜区整体结构的改变.研究结果表明,SPG3A基因的突变可引起重症HSP,atlastin分子中鸟苷酸蛋白结合域与跨膜螺旋区间的联结部位可能在决定疾病的严重性上起重要作用.本研究为SPG3A引起的HSP在表型严重性与atlastin分子结构改变程度之间可能存在的关系提供了证据.
재일개중증、병정진전신속적서장유전성경련성절탄(HSP)가계적SPG3A기인중발현료일개이전미보도적치병성신돌변,c.1228G＞A(p.G410R).저일돌변발생재진화상고도보수적감기상,차재가계중여질병표형공전체;단재대조조중궐여.단백질결구예측표명,해p.G410R적개변발생재atlastin분자중조감산단백결합역여과막라선구적련결부위,병차위우일개α라선적기시점.저일돌변흔가능파배료저일과막라선결구,병인기해분자내과막구정체결구적개변.연구결과표명,SPG3A기인적돌변가인기중증HSP,atlastin분자중조감산단백결합역여과막라선구간적련결부위가능재결정질병적엄중성상기중요작용.본연구위SPG3A인기적HSP재표형엄중성여atlastin분자결구개변정도지간가능존재적관계제공료증거.