中国血液净化
中國血液淨化
중국혈액정화
CHINESE JOURNAL OF BLOOD PURIFICATION
2011年
12期
668-672
,共5页
贾西贝%隋满姝%刘晓刚%马静%吴红赤%解汝娟
賈西貝%隋滿姝%劉曉剛%馬靜%吳紅赤%解汝娟
가서패%수만주%류효강%마정%오홍적%해여연
肾小球肾炎%肾小球基底膜%鞘氨醇-1-磷酸脂%淋巴细胞
腎小毬腎炎%腎小毬基底膜%鞘氨醇-1-燐痠脂%淋巴細胞
신소구신염%신소구기저막%초안순-1-린산지%림파세포
目的 观察鞘氨醇-1-磷酸酯受体拮抗剂720(sphingosine-1-phosphate receptor agonist 720,FTY720)对C57BL/6小鼠抗肾小球基底膜肾炎模型(Anti-GBM GN)的干预作用并对其作用机制进行探讨.方法 选择健康雄性C57BL/6小鼠52只,给予兔IgG(500 μg)加完全弗氏佐剂皮下注射进行预免疫,5d后从中随机抽取8只作为正常对照组,经尾静脉注射同剂量的非抗体性的正常兔血清,其余44只小鼠取灭活兔抗小鼠GBM抗血清0.3mL/20g经尾静脉注射.44只小鼠按随机化原则分组,FTY 0.3 mg/(kg·d)组(n=8)尾静脉注射6h后0.3 mg/(kg·d) FTY720灌胃;FTY3 mg/(kg·d)组(n=8)3 mg/(kg·d) FTY720灌胃;FTY5 mg/(kg·d)组(n=8)5mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY10 mg/(kg·d)组(n=8) 10mg/(kg·d) FTY720灌胃;Anti-GBM GN组(n=12)为模型组,同等剂量的无菌生理盐水灌胃.观察小鼠实验室指标及肾脏组织病理学改变情况.实时定量PCR检测小鼠脾脏鞘氨醇-1-磷酸脂 (sphingosine-1-phosphate,S1P)受体S1P1～S1P5 mRNA表达变化.流式细胞仪检测CD4+T细胞的凋亡情况.结果 治疗组小鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮和血胆固醇水平明显降低,血浆白蛋白明显增高;治疗组小鼠肾脏组织学病变明显减轻.与模型组相比,用药各组随着用药剂量增加S1P1、S1P2、S1P5的表达量逐渐减少,差异有显著性;S1P3、S1P4的表达量无明显变化,差异无显著性.流式细胞仪检测结果表明FTY720促进小鼠脾脏CD4+T细胞凋亡.结论 FTY720可能通过下调S1P1、S1P2、S1P5mRNA表达,促进CD4+T细胞凋亡,减轻抗肾小球基底膜肾炎模型的肾脏组织学改变,从而减少蛋白尿、稳定肾功能.
目的 觀察鞘氨醇-1-燐痠酯受體拮抗劑720(sphingosine-1-phosphate receptor agonist 720,FTY720)對C57BL/6小鼠抗腎小毬基底膜腎炎模型(Anti-GBM GN)的榦預作用併對其作用機製進行探討.方法 選擇健康雄性C57BL/6小鼠52隻,給予兔IgG(500 μg)加完全弗氏佐劑皮下註射進行預免疫,5d後從中隨機抽取8隻作為正常對照組,經尾靜脈註射同劑量的非抗體性的正常兔血清,其餘44隻小鼠取滅活兔抗小鼠GBM抗血清0.3mL/20g經尾靜脈註射.44隻小鼠按隨機化原則分組,FTY 0.3 mg/(kg·d)組(n=8)尾靜脈註射6h後0.3 mg/(kg·d) FTY720灌胃;FTY3 mg/(kg·d)組(n=8)3 mg/(kg·d) FTY720灌胃;FTY5 mg/(kg·d)組(n=8)5mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY10 mg/(kg·d)組(n=8) 10mg/(kg·d) FTY720灌胃;Anti-GBM GN組(n=12)為模型組,同等劑量的無菌生理鹽水灌胃.觀察小鼠實驗室指標及腎髒組織病理學改變情況.實時定量PCR檢測小鼠脾髒鞘氨醇-1-燐痠脂 (sphingosine-1-phosphate,S1P)受體S1P1～S1P5 mRNA錶達變化.流式細胞儀檢測CD4+T細胞的凋亡情況.結果 治療組小鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮和血膽固醇水平明顯降低,血漿白蛋白明顯增高;治療組小鼠腎髒組織學病變明顯減輕.與模型組相比,用藥各組隨著用藥劑量增加S1P1、S1P2、S1P5的錶達量逐漸減少,差異有顯著性;S1P3、S1P4的錶達量無明顯變化,差異無顯著性.流式細胞儀檢測結果錶明FTY720促進小鼠脾髒CD4+T細胞凋亡.結論 FTY720可能通過下調S1P1、S1P2、S1P5mRNA錶達,促進CD4+T細胞凋亡,減輕抗腎小毬基底膜腎炎模型的腎髒組織學改變,從而減少蛋白尿、穩定腎功能.
목적 관찰초안순-1-린산지수체길항제720(sphingosine-1-phosphate receptor agonist 720,FTY720)대C57BL/6소서항신소구기저막신염모형(Anti-GBM GN)적간예작용병대기작용궤제진행탐토.방법 선택건강웅성C57BL/6소서52지,급여토IgG(500 μg)가완전불씨좌제피하주사진행예면역,5d후종중수궤추취8지작위정상대조조,경미정맥주사동제량적비항체성적정상토혈청,기여44지소서취멸활토항소서GBM항혈청0.3mL/20g경미정맥주사.44지소서안수궤화원칙분조,FTY 0.3 mg/(kg·d)조(n=8)미정맥주사6h후0.3 mg/(kg·d) FTY720관위;FTY3 mg/(kg·d)조(n=8)3 mg/(kg·d) FTY720관위;FTY5 mg/(kg·d)조(n=8)5mg/(kg·d)FTY720관위;FTY10 mg/(kg·d)조(n=8) 10mg/(kg·d) FTY720관위;Anti-GBM GN조(n=12)위모형조,동등제량적무균생리염수관위.관찰소서실험실지표급신장조직병이학개변정황.실시정량PCR검측소서비장초안순-1-린산지 (sphingosine-1-phosphate,S1P)수체S1P1～S1P5 mRNA표체변화.류식세포의검측CD4+T세포적조망정황.결과 치료조소서적뇨단백、혈기항、뇨소담화혈담고순수평명현강저,혈장백단백명현증고;치료조소서신장조직학병변명현감경.여모형조상비,용약각조수착용약제량증가S1P1、S1P2、S1P5적표체량축점감소,차이유현저성;S1P3、S1P4적표체량무명현변화,차이무현저성.류식세포의검측결과표명FTY720촉진소서비장CD4+T세포조망.결론 FTY720가능통과하조S1P1、S1P2、S1P5mRNA표체,촉진CD4+T세포조망,감경항신소구기저막신염모형적신장조직학개변,종이감소단백뇨、은정신공능.
