合成化学
閤成化學
합성화학
CHINESE JOURNAL OF SYNTHETIC CHEMISTRY
2011年
3期
421-424
,共4页
蔡志强%石玉%袁静%刘经国%刘金雷%李洪明%黄长江%李袆亮
蔡誌彊%石玉%袁靜%劉經國%劉金雷%李洪明%黃長江%李袆亮
채지강%석옥%원정%류경국%류금뢰%리홍명%황장강%리위량
拉帕替尼%喹唑啉%药物中间体%合成%工艺改进
拉帕替尼%喹唑啉%藥物中間體%閤成%工藝改進
랍파체니%규서람%약물중간체%합성%공예개진
以2-胺基-5-碘苯甲酸为起始原料,经四步反应合成了新型喹唑啉类抗肿瘤药物拉帕替尼的关键中间体-N-{3-氯4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺,总收率77.9%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证.Williamson醚化反应的最佳条件为:4-(6-碘喹唑啉-4-基氨基)-2-氯苯酚(5)30.0 mmol,K2CO3 24.8 g,18-冠-6 0.79 g,KI 0.49 g,丙酮250 mL.于35℃反应12 h,收率90.1%.
以2-胺基-5-碘苯甲痠為起始原料,經四步反應閤成瞭新型喹唑啉類抗腫瘤藥物拉帕替尼的關鍵中間體-N-{3-氯4-[(3-氟芐基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺,總收率77.9%,其結構經1H NMR和ESI-MS確證.Williamson醚化反應的最佳條件為:4-(6-碘喹唑啉-4-基氨基)-2-氯苯酚(5)30.0 mmol,K2CO3 24.8 g,18-冠-6 0.79 g,KI 0.49 g,丙酮250 mL.于35℃反應12 h,收率90.1%.
이2-알기-5-전분갑산위기시원료,경사보반응합성료신형규서람류항종류약물랍파체니적관건중간체-N-{3-록4-[(3-불변기)양기]분기}-6-전규서람-4-알,총수솔77.9%,기결구경1H NMR화ESI-MS학증.Williamson미화반응적최가조건위:4-(6-전규서람-4-기안기)-2-록분분(5)30.0 mmol,K2CO3 24.8 g,18-관-6 0.79 g,KI 0.49 g,병동250 mL.우35℃반응12 h,수솔90.1%.
