CAJ | 학술논문

目的研究治疗糖尿病新药西格列羧长期毒性剂量下,原形药物在比格犬体内的毒代动力学,以评价西格列羧的全身暴露水平,确定暴露水平与给药剂量和性别的相互关系.方法采用高效液相色谱-紫外检测的方法分析比格犬血浆中的药物浓度.结果比格犬每天给药1次(6,18和54 mg·kg-1)连续14 d,d 1给药后雌性比格犬的平均AUC(0-T)值为3.4,8.4和33.0 mg·h·L-1,雄性比格犬的平均AUC(0-T)值为4.2,5.9和32.3 mg·h·L-1,d 14给药后雌性比格犬的平均AUC(0-T)值为2.5,13.9和16.0 mg·h·L-1,雄性比格犬的平均AUC(0-T)值为2.0,18.6和15.5 mg·h·L-1,对所有的剂量水平和两种性别平均AUC(0-T)值大部分与剂量相关.平均cmax值大部分也与剂量相关增高,第1次给药后雌性比格犬的平均cmax值为0.45,1.59和4.93 mg·L-1,雄性比格犬的平均cmax值为0.94,1.43和8.69 mg·L-1,d 14给药后雌性比格犬的平均cmax值为0.40,2.97和3.49 mg·L-1,雄性比格犬的平均cmax值为0.39,4.16和4.01 mg·L-1.平均tmax值为2～8 h,表明吸收比较缓慢.消除半衰期t1/2在1.6～5.7 h之间,大部分为2～3 h.结论西格列羧原形药物的全身暴露水平与给药剂量的相关性为:单次给药后正相关,连续14 d给药后中高剂量组的相关性不明显.
목적연구치료당뇨병신약서격렬최장기독성제량하,원형약물재비격견체내적독대동역학,이평개서격렬최적전신폭로수평,학정폭로수평여급약제량화성별적상호관계.방법채용고효액상색보-자외검측적방법분석비격견혈장중적약물농도.결과비격견매천급약1차(6,18화54 mg·kg-1)련속14 d,d 1급약후자성비격견적평균AUC(0-T)치위3.4,8.4화33.0 mg·h·L-1,웅성비격견적평균AUC(0-T)치위4.2,5.9화32.3 mg·h·L-1,d 14급약후자성비격견적평균AUC(0-T)치위2.5,13.9화16.0 mg·h·L-1,웅성비격견적평균AUC(0-T)치위2.0,18.6화15.5 mg·h·L-1,대소유적제량수평화량충성별평균AUC(0-T)치대부분여제량상관.평균cmax치대부분야여제량상관증고,제1차급약후자성비격견적평균cmax치위0.45,1.59화4.93 mg·L-1,웅성비격견적평균cmax치위0.94,1.43화8.69 mg·L-1,d 14급약후자성비격견적평균cmax치위0.40,2.97화3.49 mg·L-1,웅성비격견적평균cmax치위0.39,4.16화4.01 mg·L-1.평균tmax치위2～8 h,표명흡수비교완만.소제반쇠기t1/2재1.6～5.7 h지간,대부분위2～3 h.결론서격렬최원형약물적전신폭로수평여급약제량적상관성위:단차급약후정상관,련속14 d급약후중고제량조적상관성불명현.