中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2012年
3期
305-309
,共5页
刘卓%金英%隋海娟%闫恩志%刘婉珠
劉卓%金英%隋海娟%閆恩誌%劉婉珠
류탁%금영%수해연%염은지%류완주
吡格列酮%诱导型一氧化氮合酶%一氧化氮%过氧化物酶体增殖物激活受体γ%c-Jun氨基端蛋白激酶%p38丝裂原活化蛋白激酶
吡格列酮%誘導型一氧化氮閤酶%一氧化氮%過氧化物酶體增殖物激活受體γ%c-Jun氨基耑蛋白激酶%p38絲裂原活化蛋白激酶
필격렬동%유도형일양화담합매%일양화담%과양화물매체증식물격활수체γ%c-Jun안기단단백격매%p38사렬원활화단백격매
目的 研究吡格列酮(Pio)对脂多糖(LPS)诱导星形胶质细胞(AC)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的抑制作用及其作用机制.方法 AC分别加入Pio 0.1,1.0和10.0 μ.mol·L-1,c-Jun氨基端激酶(JNK)抑制剂SP600125 20.0μmol·L-1,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB20358020.0 μmol· L-1或过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)抑制剂GW9662 10.0 μmol·L-1,1h以后加入LPS 10.0 mg·L-1,继续作用24 h.Griess法测定培养AC上清液中一氧化氮(N0)含量.免疫印迹法和免疫荧光法检测iNOS的表达水平.结果 与正常对照组相比,LPS 10.0 mg·L-1组iNOS表达水平和NO分泌水平均显著增高(P＜0.01).Pio 0.1,1.0和10.0 μmol· L-1可明显抑制LPS诱导的iNOS表达上调及NO分泌增加(P＜0.05),Pio 10.0μmol·L-1组iNOS蛋白表达水平由LPS组1.711±0.283下降到0.157±0.082(P＜0.01),NO分泌量由LPS组(16.63±2.25)μmol·L-1下降到( 6.92±1.30) μmol·L-1(P＜0.01).GW9662 10.0 μmol·L-1可抑制Pio 1.0 μmol·L-1的上述作用,iNOS蛋白表达水平由Pio1.0 μmol·L-1组0.562±0.100增加到0.847±0.088(P＜0.01),NO分泌量由(9.27±1.23) μmol·L-1增加到(15.54±2.30)μmol· L-1 (P ＜0.01).SB203580 20.0 μmol· L-1和SP600125 20.0 μmol·L-1的作用与Pio作用相似,使iNOS蛋白表达水平降低到0.434±0.082和0.434±0.076,NO分泌量下降到(11.53±2.40) μmol· L-1和(8.81±0.58)μmol·L-1；而单独应用SB203580 20.0 μmol·L-1和SP600125 20.0 μmol·L-1对AC的iNOS表达和NO分泌没有影响.结论 Pio能通过抑制LPS诱导的大鼠皮质AC的iNOS表达,从而减少NO的分泌,这种抑制作用可能与其激活PPARγ和阻断JNK和p38MARK信号转导通路有关.
目的 研究吡格列酮(Pio)對脂多糖(LPS)誘導星形膠質細胞(AC)誘導型一氧化氮閤酶(iNOS)的抑製作用及其作用機製.方法 AC分彆加入Pio 0.1,1.0和10.0 μ.mol·L-1,c-Jun氨基耑激酶(JNK)抑製劑SP600125 20.0μmol·L-1,p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑製劑SB20358020.0 μmol· L-1或過氧化物酶體增殖物激活受體γ (PPARγ)抑製劑GW9662 10.0 μmol·L-1,1h以後加入LPS 10.0 mg·L-1,繼續作用24 h.Griess法測定培養AC上清液中一氧化氮(N0)含量.免疫印跡法和免疫熒光法檢測iNOS的錶達水平.結果 與正常對照組相比,LPS 10.0 mg·L-1組iNOS錶達水平和NO分泌水平均顯著增高(P＜0.01).Pio 0.1,1.0和10.0 μmol· L-1可明顯抑製LPS誘導的iNOS錶達上調及NO分泌增加(P＜0.05),Pio 10.0μmol·L-1組iNOS蛋白錶達水平由LPS組1.711±0.283下降到0.157±0.082(P＜0.01),NO分泌量由LPS組(16.63±2.25)μmol·L-1下降到( 6.92±1.30) μmol·L-1(P＜0.01).GW9662 10.0 μmol·L-1可抑製Pio 1.0 μmol·L-1的上述作用,iNOS蛋白錶達水平由Pio1.0 μmol·L-1組0.562±0.100增加到0.847±0.088(P＜0.01),NO分泌量由(9.27±1.23) μmol·L-1增加到(15.54±2.30)μmol· L-1 (P ＜0.01).SB203580 20.0 μmol· L-1和SP600125 20.0 μmol·L-1的作用與Pio作用相似,使iNOS蛋白錶達水平降低到0.434±0.082和0.434±0.076,NO分泌量下降到(11.53±2.40) μmol· L-1和(8.81±0.58)μmol·L-1；而單獨應用SB203580 20.0 μmol·L-1和SP600125 20.0 μmol·L-1對AC的iNOS錶達和NO分泌沒有影響.結論 Pio能通過抑製LPS誘導的大鼠皮質AC的iNOS錶達,從而減少NO的分泌,這種抑製作用可能與其激活PPARγ和阻斷JNK和p38MARK信號轉導通路有關.
목적 연구필격렬동(Pio)대지다당(LPS)유도성형효질세포(AC)유도형일양화담합매(iNOS)적억제작용급기작용궤제.방법 AC분별가입Pio 0.1,1.0화10.0 μ.mol·L-1,c-Jun안기단격매(JNK)억제제SP600125 20.0μmol·L-1,p38사렬원활화단백격매(p38MAPK)억제제SB20358020.0 μmol· L-1혹과양화물매체증식물격활수체γ (PPARγ)억제제GW9662 10.0 μmol·L-1,1h이후가입LPS 10.0 mg·L-1,계속작용24 h.Griess법측정배양AC상청액중일양화담(N0)함량.면역인적법화면역형광법검측iNOS적표체수평.결과 여정상대조조상비,LPS 10.0 mg·L-1조iNOS표체수평화NO분비수평균현저증고(P＜0.01).Pio 0.1,1.0화10.0 μmol· L-1가명현억제LPS유도적iNOS표체상조급NO분비증가(P＜0.05),Pio 10.0μmol·L-1조iNOS단백표체수평유LPS조1.711±0.283하강도0.157±0.082(P＜0.01),NO분비량유LPS조(16.63±2.25)μmol·L-1하강도( 6.92±1.30) μmol·L-1(P＜0.01).GW9662 10.0 μmol·L-1가억제Pio 1.0 μmol·L-1적상술작용,iNOS단백표체수평유Pio1.0 μmol·L-1조0.562±0.100증가도0.847±0.088(P＜0.01),NO분비량유(9.27±1.23) μmol·L-1증가도(15.54±2.30)μmol· L-1 (P ＜0.01).SB203580 20.0 μmol· L-1화SP600125 20.0 μmol·L-1적작용여Pio작용상사,사iNOS단백표체수평강저도0.434±0.082화0.434±0.076,NO분비량하강도(11.53±2.40) μmol· L-1화(8.81±0.58)μmol·L-1；이단독응용SB203580 20.0 μmol·L-1화SP600125 20.0 μmol·L-1대AC적iNOS표체화NO분비몰유영향.결론 Pio능통과억제LPS유도적대서피질AC적iNOS표체,종이감소NO적분비,저충억제작용가능여기격활PPARγ화조단JNK화p38MARK신호전도통로유관.
