军事医学科学院院刊
軍事醫學科學院院刊
군사의학과학원원간
BULLETIN OF THE ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES
2005年
5期
405-409,413
,共6页
赵国伟%宋宜%董燕%钱俊杰%梅柱中%田宝磊%张应玖%孙志贤
趙國偉%宋宜%董燕%錢俊傑%梅柱中%田寶磊%張應玖%孫誌賢
조국위%송의%동연%전준걸%매주중%전보뢰%장응구%손지현
组蛋白去乙酰化酶抑制剂%曲古抑菌素A%p21WAF1/CIP1沉默%细胞周期阻滞%p53%基因表达调控%Hela细胞
組蛋白去乙酰化酶抑製劑%麯古抑菌素A%p21WAF1/CIP1沉默%細胞週期阻滯%p53%基因錶達調控%Hela細胞
조단백거을선화매억제제%곡고억균소A%p21WAF1/CIP1침묵%세포주기조체%p53%기인표체조공%Hela세포
目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDIs)诱导肿瘤细胞产生周期阻滞以及诱导p21WAF1/CIP1表达的分子机制.方法:以人宫颈癌HeLa细胞为模型,用曲古抑菌素A(TSA)处理HeLa细胞,通过流式细胞术检测细胞周期及凋亡,通过Western印迹及RT-PCR检测周期相关分子的蛋白及mRNA的表达;并构建TSA靶分子启动子区的荧光素酶报告质粒,进一步检测TSA的主要作用位点,寻找相关作用途径.结果与结论:TSA可诱导HeLa细胞发生周期阻滞,并呈现明显的剂量和时间依赖关系,加大用药剂量及延长用药时间可诱导凋亡.TSA可显著诱导p21WAF1/CIP1的表达,表现为转录水平的调节,其变化可以指示周期阻滞的程度.p21WAF1/CIP1启动子区3′端是TSA作用的主要位点,同样被TSA诱导表达增加的p53很可能通过与其效应元件的结合而使TSA诱导p21WAF1/CIP1表达的总效果增强.
目的:研究組蛋白去乙酰化酶抑製劑(HDIs)誘導腫瘤細胞產生週期阻滯以及誘導p21WAF1/CIP1錶達的分子機製.方法:以人宮頸癌HeLa細胞為模型,用麯古抑菌素A(TSA)處理HeLa細胞,通過流式細胞術檢測細胞週期及凋亡,通過Western印跡及RT-PCR檢測週期相關分子的蛋白及mRNA的錶達;併構建TSA靶分子啟動子區的熒光素酶報告質粒,進一步檢測TSA的主要作用位點,尋找相關作用途徑.結果與結論:TSA可誘導HeLa細胞髮生週期阻滯,併呈現明顯的劑量和時間依賴關繫,加大用藥劑量及延長用藥時間可誘導凋亡.TSA可顯著誘導p21WAF1/CIP1的錶達,錶現為轉錄水平的調節,其變化可以指示週期阻滯的程度.p21WAF1/CIP1啟動子區3′耑是TSA作用的主要位點,同樣被TSA誘導錶達增加的p53很可能通過與其效應元件的結閤而使TSA誘導p21WAF1/CIP1錶達的總效果增彊.
목적:연구조단백거을선화매억제제(HDIs)유도종류세포산생주기조체이급유도p21WAF1/CIP1표체적분자궤제.방법:이인궁경암HeLa세포위모형,용곡고억균소A(TSA)처리HeLa세포,통과류식세포술검측세포주기급조망,통과Western인적급RT-PCR검측주기상관분자적단백급mRNA적표체;병구건TSA파분자계동자구적형광소매보고질립,진일보검측TSA적주요작용위점,심조상관작용도경.결과여결론:TSA가유도HeLa세포발생주기조체,병정현명현적제량화시간의뢰관계,가대용약제량급연장용약시간가유도조망.TSA가현저유도p21WAF1/CIP1적표체,표현위전록수평적조절,기변화가이지시주기조체적정도.p21WAF1/CIP1계동자구3′단시TSA작용적주요위점,동양피TSA유도표체증가적p53흔가능통과여기효응원건적결합이사TSA유도p21WAF1/CIP1표체적총효과증강.
