南通大学学报（医学版）
南通大學學報（醫學版）
남통대학학보（의학판）
JOURNAL OF NANTONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCES)
2006年
4期
235-238
,共4页
丁绍红%施建华%尹晓敏%龚成新%刘飞
丁紹紅%施建華%尹曉敏%龔成新%劉飛
정소홍%시건화%윤효민%공성신%류비
阿尔茨海默病%Tau%高度磷酸化%蛋白激酶
阿爾茨海默病%Tau%高度燐痠化%蛋白激酶
아이자해묵병%Tau%고도린산화%단백격매
目的:研究cAMP依赖的蛋白激酶(cAMP dependent protein kinase, PKA)、糖原合成酶激酶-3β (GSK-3β)和细胞周期依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5,cdk5)在体外和培养的细胞中对tau蛋白位点特异性磷酸化的调节作用.方法:以人最长的异构体tau441作为底物,通过蛋白质印迹分析,观察以上3种酶对tau蛋白位点特异性磷酸化的调节作用.结果:PKA在体外能够磷酸化Ser214、Ser262、Ser409,但在培养的细胞中,PKA的激活仅使得tau蛋白在Ser214位点的磷酸化增加,而不能磷酸化Ser262和Ser409.在体外和培养的细胞中,GSK-3β和cdk5均能磷酸化tau蛋白许多位点,包括Thr181、Ser199、Ser202、Thr205、Thr212、Thr217、Ser396、Ser404,使得tau蛋白的迁移减慢.结论:在培养的细胞中,PKA 的激活使得tau蛋白在Ser214位点的磷酸化增加.GSK-3β能更好地磷酸化tau蛋白微管结合域下游的磷酸化位点,而cdk5则更容易磷酸化其上游的位点.
目的:研究cAMP依賴的蛋白激酶(cAMP dependent protein kinase, PKA)、糖原閤成酶激酶-3β (GSK-3β)和細胞週期依賴性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5,cdk5)在體外和培養的細胞中對tau蛋白位點特異性燐痠化的調節作用.方法:以人最長的異構體tau441作為底物,通過蛋白質印跡分析,觀察以上3種酶對tau蛋白位點特異性燐痠化的調節作用.結果:PKA在體外能夠燐痠化Ser214、Ser262、Ser409,但在培養的細胞中,PKA的激活僅使得tau蛋白在Ser214位點的燐痠化增加,而不能燐痠化Ser262和Ser409.在體外和培養的細胞中,GSK-3β和cdk5均能燐痠化tau蛋白許多位點,包括Thr181、Ser199、Ser202、Thr205、Thr212、Thr217、Ser396、Ser404,使得tau蛋白的遷移減慢.結論:在培養的細胞中,PKA 的激活使得tau蛋白在Ser214位點的燐痠化增加.GSK-3β能更好地燐痠化tau蛋白微管結閤域下遊的燐痠化位點,而cdk5則更容易燐痠化其上遊的位點.
목적:연구cAMP의뢰적단백격매(cAMP dependent protein kinase, PKA)、당원합성매격매-3β (GSK-3β)화세포주기의뢰성단백격매5(cyclin-dependent kinase 5,cdk5)재체외화배양적세포중대tau단백위점특이성린산화적조절작용.방법:이인최장적이구체tau441작위저물,통과단백질인적분석,관찰이상3충매대tau단백위점특이성린산화적조절작용.결과:PKA재체외능구린산화Ser214、Ser262、Ser409,단재배양적세포중,PKA적격활부사득tau단백재Ser214위점적린산화증가,이불능린산화Ser262화Ser409.재체외화배양적세포중,GSK-3β화cdk5균능린산화tau단백허다위점,포괄Thr181、Ser199、Ser202、Thr205、Thr212、Thr217、Ser396、Ser404,사득tau단백적천이감만.결론:재배양적세포중,PKA 적격활사득tau단백재Ser214위점적린산화증가.GSK-3β능경호지린산화tau단백미관결합역하유적린산화위점,이cdk5칙경용역린산화기상유적위점.
