中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2011年
5期
980-984
,共5页
钟良英%丁红珂%袁萍%裴元元%王一鸣%黄玮俊
鐘良英%丁紅珂%袁萍%裴元元%王一鳴%黃瑋俊
종량영%정홍가%원평%배원원%왕일명%황위준
外生骨疣,多发性遗传性%基因,EXT1%基因,EXT2%de novo突变
外生骨疣,多髮性遺傳性%基因,EXT1%基因,EXT2%de novo突變
외생골우,다발성유전성%기인,EXT1%기인,EXT2%de novo돌변
目的:对2个多发性骨软骨瘤(multiple exostoses)小家系中的先证者进行致病基因EXT1和EXT2编码序列的突变检测,寻找致病性突变.方法:应用PCR扩增EXT1和EXT2基因的编码区及外显子-内含子交界区,对产物进行直接测序.在50个正常对照中进行新发现突变位点的PCR测序分析,以排除多态性.结果:家系1的先证者检测到1个EXT2基因的已知突变c.668G>C(p.Arg223Pro),该错义突变使精氨酸变成脯氨酸;家系2的先证者于EXT2基因中检测到1个国际数据库中尚未报道的新突变c.950delT(p.Phe317SerfsX15),患者父母均未检测到此突变,故此突变为一个de novo突变.该突变引起开放阅读框架移位,提前引入终止密码子,导致蛋白质分子的截断,即部分exostosin结构域和全部glyco-transf-64结构域的丢失.结论:本文发现的EXT2基因的新生及已知突变是引起本研究中多发性骨软骨瘤患者发病的分子机制,可用于临床的分子诊断.
目的:對2箇多髮性骨軟骨瘤(multiple exostoses)小傢繫中的先證者進行緻病基因EXT1和EXT2編碼序列的突變檢測,尋找緻病性突變.方法:應用PCR擴增EXT1和EXT2基因的編碼區及外顯子-內含子交界區,對產物進行直接測序.在50箇正常對照中進行新髮現突變位點的PCR測序分析,以排除多態性.結果:傢繫1的先證者檢測到1箇EXT2基因的已知突變c.668G>C(p.Arg223Pro),該錯義突變使精氨痠變成脯氨痠;傢繫2的先證者于EXT2基因中檢測到1箇國際數據庫中尚未報道的新突變c.950delT(p.Phe317SerfsX15),患者父母均未檢測到此突變,故此突變為一箇de novo突變.該突變引起開放閱讀框架移位,提前引入終止密碼子,導緻蛋白質分子的截斷,即部分exostosin結構域和全部glyco-transf-64結構域的丟失.結論:本文髮現的EXT2基因的新生及已知突變是引起本研究中多髮性骨軟骨瘤患者髮病的分子機製,可用于臨床的分子診斷.
목적:대2개다발성골연골류(multiple exostoses)소가계중적선증자진행치병기인EXT1화EXT2편마서렬적돌변검측,심조치병성돌변.방법:응용PCR확증EXT1화EXT2기인적편마구급외현자-내함자교계구,대산물진행직접측서.재50개정상대조중진행신발현돌변위점적PCR측서분석,이배제다태성.결과:가계1적선증자검측도1개EXT2기인적이지돌변c.668G>C(p.Arg223Pro),해착의돌변사정안산변성포안산;가계2적선증자우EXT2기인중검측도1개국제수거고중상미보도적신돌변c.950delT(p.Phe317SerfsX15),환자부모균미검측도차돌변,고차돌변위일개de novo돌변.해돌변인기개방열독광가이위,제전인입종지밀마자,도치단백질분자적절단,즉부분exostosin결구역화전부glyco-transf-64결구역적주실.결론:본문발현적EXT2기인적신생급이지돌변시인기본연구중다발성골연골류환자발병적분자궤제,가용우림상적분자진단.
