中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2009年
4期
477-481
,共5页
YI Hui%易辉%孙云霞%朱平%彭霞%顾静良%刘存刚%左从林
YI Hui%易輝%孫雲霞%硃平%彭霞%顧靜良%劉存剛%左從林
YI Hui%역휘%손운하%주평%팽하%고정량%류존강%좌종림
促黄体激素释放激素-绿脓杆菌外毒素A%中和抗体%暴露水平
促黃體激素釋放激素-綠膿桿菌外毒素A%中和抗體%暴露水平
촉황체격소석방격소-록농간균외독소A%중화항체%폭로수평
目的 研究恒河猴注射促黄体激素释放激素-绿脓杆菌外毒素A(GP38)后体内中和抗体的产生及其对药物暴露水平的影响.方法 恒河猴24只随机分成4组(即对照组、低、中、高剂量组),每组6只,♀♂各半,分别给予生理盐水、50、100、300 μg·kg-1 GP38;采用ELISA法测定GP38及抗体滴度,中和抗体的测定采用IC50法间接测定.结果 恒河猴给药2 wk后产生抗体,具有中和GP38活性的作用;GP38首次静脉注射50、100、300 μg·kg-1时,毒代动力学参数Cmax分别为(866±88)、(1466±113)、(5436±733) μg·L-1,AUC0-t分别为(322±33)、(587±93)、(2201±307) μg·h·L-1,MRT分别为(0.27±0.02)、(0.31±0.02)、(0.40±0.08) h;相同剂量反复给药,第7次(d 14)给药后的毒代动力学参数Cmax分别为(352±136)、(589±372)、(1013±642) μg·L-1,AUC0-t分别为(139±55、322±222)、(962±743) μg·h·L-1,MRT分别为(0.26±0.03)、(0.39±0.08)、(0.68±0.45) h;试验动物毒性反应在给药1～3 wk较严重,之后毒性反应逐渐减弱.结果 恒河猴反复静脉注射GP38,能够产生中和抗体,降低药物的体内暴露水平.
目的 研究恆河猴註射促黃體激素釋放激素-綠膿桿菌外毒素A(GP38)後體內中和抗體的產生及其對藥物暴露水平的影響.方法 恆河猴24隻隨機分成4組(即對照組、低、中、高劑量組),每組6隻,♀♂各半,分彆給予生理鹽水、50、100、300 μg·kg-1 GP38;採用ELISA法測定GP38及抗體滴度,中和抗體的測定採用IC50法間接測定.結果 恆河猴給藥2 wk後產生抗體,具有中和GP38活性的作用;GP38首次靜脈註射50、100、300 μg·kg-1時,毒代動力學參數Cmax分彆為(866±88)、(1466±113)、(5436±733) μg·L-1,AUC0-t分彆為(322±33)、(587±93)、(2201±307) μg·h·L-1,MRT分彆為(0.27±0.02)、(0.31±0.02)、(0.40±0.08) h;相同劑量反複給藥,第7次(d 14)給藥後的毒代動力學參數Cmax分彆為(352±136)、(589±372)、(1013±642) μg·L-1,AUC0-t分彆為(139±55、322±222)、(962±743) μg·h·L-1,MRT分彆為(0.26±0.03)、(0.39±0.08)、(0.68±0.45) h;試驗動物毒性反應在給藥1～3 wk較嚴重,之後毒性反應逐漸減弱.結果 恆河猴反複靜脈註射GP38,能夠產生中和抗體,降低藥物的體內暴露水平.
목적 연구항하후주사촉황체격소석방격소-록농간균외독소A(GP38)후체내중화항체적산생급기대약물폭로수평적영향.방법 항하후24지수궤분성4조(즉대조조、저、중、고제량조),매조6지,♀♂각반,분별급여생리염수、50、100、300 μg·kg-1 GP38;채용ELISA법측정GP38급항체적도,중화항체적측정채용IC50법간접측정.결과 항하후급약2 wk후산생항체,구유중화GP38활성적작용;GP38수차정맥주사50、100、300 μg·kg-1시,독대동역학삼수Cmax분별위(866±88)、(1466±113)、(5436±733) μg·L-1,AUC0-t분별위(322±33)、(587±93)、(2201±307) μg·h·L-1,MRT분별위(0.27±0.02)、(0.31±0.02)、(0.40±0.08) h;상동제량반복급약,제7차(d 14)급약후적독대동역학삼수Cmax분별위(352±136)、(589±372)、(1013±642) μg·L-1,AUC0-t분별위(139±55、322±222)、(962±743) μg·h·L-1,MRT분별위(0.26±0.03)、(0.39±0.08)、(0.68±0.45) h;시험동물독성반응재급약1～3 wk교엄중,지후독성반응축점감약.결과 항하후반복정맥주사GP38,능구산생중화항체,강저약물적체내폭로수평.
