CAJ | 학술논문

目的探讨核受体相关因子(Nurr1)基因修饰联合全反式维甲酸(ATRA)及银杏提取物(Egb)诱导的神经干细胞(NSCs)移植治疗帕金森病动物模型的疗效及作用机制.方法将建模成功的帕金森病SD大鼠模型分为4组,将溴尿嘧啶(Brdu)标记的单纯胚胎NSCs(NSCs组)、RA/Egb诱导分化的NSCs(RA/Egb组)、单纯转Nurr1基因的NSCs(Nurr1组)和转Nurr1基因联合RA/Egb诱导分化的NSCs(Nurrl+RA/Egb组)分别注入模型鼠右侧纹状体.观察其病理性旋转行为的改善,采用免疫组化染色方法检测酪氨酸羟化酶(TH)、Nurr1、神经丝巢蛋白(nestin)表达及Brdu标记情况,观察移植的NSCs在体内的存活、迁移与分化,并进行TH阳性细胞计数研究脑内多巴胺含量的变化.结果各组动物脑内移植后动物旋转行为较前均有改善,尤以Nurrl+RA/Egb组改善最明显,RA/Egb组次之.免疫组化可见各组移植区均有TH阳性细胞表达,其中Nurrl+RA/Egb组TH染色细胞数更密集,形态更成熟,病理学改善最明显.在Nurrl组和Nurrl+RA/Egb组移植区可见有Nurr1散在表达,在NSCs组和RA/Egb组移植区未见Nurr1明显表达.nestin检测未见有明显阳性表达.结论转Nurr1基因联合全反式维甲酸及银杏提取物诱导的神经干细胞脑内移植后可以存活、迁移、分化并表达TH和Nurr1,部分地改善PD模型旋转行为,增加脑内TH表达.
목적 탐토핵수체상관인자(Nurr1)기인수식연합전반식유갑산(ATRA)급은행제취물(Egb)유도적신경간세포(NSCs)이식치료파금삼병동물모형적료효급작용궤제.방법 장건모성공적파금삼병SD대서모형분위4조,장추뇨밀정(Brdu)표기적단순배태NSCs(NSCs조)、RA/Egb유도분화적NSCs(RA/Egb조)、단순전Nurr1기인적NSCs(Nurr1조)화전Nurr1기인연합RA/Egb유도분화적NSCs(Nurrl+RA/Egb조)분별주입모형서우측문상체.관찰기병이성선전행위적개선,채용면역조화염색방법검측락안산간화매(TH)、Nurr1、신경사소단백(nestin)표체급Brdu표기정황,관찰이식적NSCs재체내적존활、천이여분화,병진행TH양성세포계수연구뇌내다파알함량적변화.결과 각조동물뇌내이식후동물선전행위교전균유개선,우이Nurrl+RA/Egb조개선최명현,RA/Egb조차지.면역조화가견각조이식구균유TH양성세포표체,기중Nurrl+RA/Egb조TH염색세포수경밀집,형태경성숙,병이학개선최명현.재Nurrl조화Nurrl+RA/Egb조이식구가견유Nurr1산재표체,재NSCs조화RA/Egb조이식구미견Nurr1명현표체.nestin검측미견유명현양성표체.결론 전Nurr1기인연합전반식유갑산급은행제취물유도적신경간세포뇌내이식후가이존활、천이、분화병표체TH화Nurr1,부분지개선PD모형선전행위,증가뇌내TH표체.