药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2007年
9期
989-994
,共6页
黄建耿%斯陆勤%左克源%吴祥根%裘军%李高
黃建耿%斯陸勤%左剋源%吳祥根%裘軍%李高
황건경%사륙근%좌극원%오상근%구군%리고
Caco-2细胞模型%P-糖蛋白%在体肠灌流%塞利洛尔%普朗尼克
Caco-2細胞模型%P-糖蛋白%在體腸灌流%塞利洛爾%普朗尼剋
Caco-2세포모형%P-당단백%재체장관류%새리락이%보랑니극
采用Caco-2细胞和动物模型,以维拉帕米为阳性对照,考察普朗尼克对塞利洛尔在Caco-2单层膜与肠道黏膜吸收的影响.用高效液相色谱法检测药物浓度,计算表观透过系数、吸收速率常数与有效透过系数等参数,评价普朗尼克对P-糖蛋白药泵的抑制作用.结果显示,塞利洛尔Caco-2细胞膜转运基底端(BL)到顶端(AP)的透过系数Papp大于AP到BL的Papp,分别为(2.10±0.13)×10-6和(0.333±0.018)×10-6 cm·s-1,且双向转运受到抑制剂维拉帕米和普朗尼克的影响.大鼠在体肠灌流实验中塞利洛尔在十二指肠段、空肠、回肠与结肠段的吸收速率常数ka分别为(0.09±0.03),(0.14±0.04),(0.11±0.03)与(0.05±0.02) h-1;合用维拉帕米后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.14±0.03),(0.24±0.02),(0.25±0.03)和(0.23±0.02) h-1;合用普朗尼克后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.13±0.02),(0.22±0.02),(0.22±0.03)和(0.20±0.03) h-1.可见,普朗尼克通过抑制P-gp外排作用,促进塞利洛尔Caco-2细胞膜和大鼠肠道黏膜的吸收.
採用Caco-2細胞和動物模型,以維拉帕米為暘性對照,攷察普朗尼剋對塞利洛爾在Caco-2單層膜與腸道黏膜吸收的影響.用高效液相色譜法檢測藥物濃度,計算錶觀透過繫數、吸收速率常數與有效透過繫數等參數,評價普朗尼剋對P-糖蛋白藥泵的抑製作用.結果顯示,塞利洛爾Caco-2細胞膜轉運基底耑(BL)到頂耑(AP)的透過繫數Papp大于AP到BL的Papp,分彆為(2.10±0.13)×10-6和(0.333±0.018)×10-6 cm·s-1,且雙嚮轉運受到抑製劑維拉帕米和普朗尼剋的影響.大鼠在體腸灌流實驗中塞利洛爾在十二指腸段、空腸、迴腸與結腸段的吸收速率常數ka分彆為(0.09±0.03),(0.14±0.04),(0.11±0.03)與(0.05±0.02) h-1;閤用維拉帕米後各腸段吸收速率常數ka分彆為(0.14±0.03),(0.24±0.02),(0.25±0.03)和(0.23±0.02) h-1;閤用普朗尼剋後各腸段吸收速率常數ka分彆為(0.13±0.02),(0.22±0.02),(0.22±0.03)和(0.20±0.03) h-1.可見,普朗尼剋通過抑製P-gp外排作用,促進塞利洛爾Caco-2細胞膜和大鼠腸道黏膜的吸收.
채용Caco-2세포화동물모형,이유랍파미위양성대조,고찰보랑니극대새리락이재Caco-2단층막여장도점막흡수적영향.용고효액상색보법검측약물농도,계산표관투과계수、흡수속솔상수여유효투과계수등삼수,평개보랑니극대P-당단백약빙적억제작용.결과현시,새리락이Caco-2세포막전운기저단(BL)도정단(AP)적투과계수Papp대우AP도BL적Papp,분별위(2.10±0.13)×10-6화(0.333±0.018)×10-6 cm·s-1,차쌍향전운수도억제제유랍파미화보랑니극적영향.대서재체장관류실험중새리락이재십이지장단、공장、회장여결장단적흡수속솔상수ka분별위(0.09±0.03),(0.14±0.04),(0.11±0.03)여(0.05±0.02) h-1;합용유랍파미후각장단흡수속솔상수ka분별위(0.14±0.03),(0.24±0.02),(0.25±0.03)화(0.23±0.02) h-1;합용보랑니극후각장단흡수속솔상수ka분별위(0.13±0.02),(0.22±0.02),(0.22±0.03)화(0.20±0.03) h-1.가견,보랑니극통과억제P-gp외배작용,촉진새리락이Caco-2세포막화대서장도점막적흡수.
