CAJ | 학술논문

目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFR-Fc)对大鼠的长期毒性.方法将120只大鼠随机分4组,各30只:TNFR-Fc低剂量组(5 mg·kg-1)、中剂量组(15 mg·kg-1)和高剂量组(45 mg·kg-1)和溶媒对照组(溶媒2.0 mL·kg-1).每只大鼠每100 g体重给药的容量 0.2 mL.途径:sc,给药期:180 d.每周给药2次.给药90,180 d和停药后30 d,分别观察一般临床体征,检测11项血液指标、10项血液生化指标和24项器官或组织病理检查,测定抗体和抗体中和能力. 结果一般体征和血液学及临床生化指标在实验组与对照组之间未见明显改变.实验组自第4周开始有大鼠产生抗体,第8周所有用药大鼠均产生抗体,各剂量组均未产生中和抗体.病理组织学检查发现给药各组动物的肝、肾有轻重不等的瘀血和轻度细胞水肿;可能为受试大鼠自身感染性病变或动物处死及组织处理过程产生的人为性损害.肺脏病变有灶性或片块分布的肺泡腔内出血,是由于动物处死挣扎所致.结论各剂量组大鼠均未出现明显的由药物导致的生理生化改变和病理损害,也未发现明显的毒性反应,各组大鼠抗体均无中和TNFR-Fc活性能力,大鼠皮下注射TNFR-Fc的安全剂量为45 mg·kg-1.
목적연구중조인Ⅱ형종류배사인자수체-항체융합단백(TNFR-Fc)대대서적장기독성.방법장120지대서수궤분4조,각30지:TNFR-Fc저제량조(5 mg·kg-1)、중제량조(15 mg·kg-1)화고제량조(45 mg·kg-1)화용매대조조(용매2.0 mL·kg-1).매지대서매100 g체중급약적용량 0.2 mL.도경:sc,급약기:180 d.매주급약2차.급약90,180 d화정약후30 d,분별관찰일반림상체정,검측11항혈액지표、10항혈액생화지표화24항기관혹조직병리검사,측정항체화항체중화능력. 결과일반체정화혈액학급림상생화지표재실험조여대조조지간미견명현개변.실험조자제4주개시유대서산생항체,제8주소유용약대서균산생항체,각제량조균미산생중화항체.병리조직학검사발현급약각조동물적간、신유경중불등적어혈화경도세포수종;가능위수시대서자신감염성병변혹동물처사급조직처리과정산생적인위성손해.폐장병변유조성혹편괴분포적폐포강내출혈,시유우동물처사쟁찰소치.결론각제량조대서균미출현명현적유약물도치적생리생화개변화병리손해,야미발현명현적독성반응,각조대서항체균무중화TNFR-Fc활성능력,대서피하주사TNFR-Fc적안전제량위45 mg·kg-1.