CAJ | 학술논문

目的:探讨阻断血管紧张素Ⅱ1型受体对动脉粥样硬化小鼠脑缺血再灌注损伤的影响.方法:实验于2003-09/2004-12在南方医科大学中心实验室完成.选择载脂蛋白E基因敲除小鼠40只,随机分为对照组(n=20):高胆固醇食物喂养10周,替米沙坦预处理组(n=20):高胆固醇食物饲喂8周后替咪沙坦0.3 mg/(kg·d)拌入食物中连续饲喂2周.喂养10周后同时建立缺血/再灌注脑损伤模型,缺血1 h,再灌注23 h.行相关指标的测定:用尾袖法测量血压;图像分析系统计算梗死面积百分比;计算两组动物死亡率;神经功能损害评分如下:0分为无神经功能损害体征,1分为右前爪肌力减弱,2分为躯体向左侧弯曲,3分为向左侧作旋转运动,4分为无自主运动;行脑组织含水量测定;在荧光显微镜下观察超氧化物阴离子的产生情况.结果:剔除实验结束前死亡动物,对照组死亡5只,替咪沙坦预处理组死亡4只.对照组15只和替咪沙坦处理组16只计入结果.①替咪沙坦预处理对动物血压的影响:与对照组比较,缺血前、后及再灌注后替咪沙吵坦预处理对动物血压无明显影响[(101±3),(105±5)mm Hg;(87±6),(88±3)mm Hg;(93±5),(94±6)mm Hg,P＞0.05].②替咪沙坦预处理对梗死面积的影响:缺血/再灌注损伤后可见恒定的白色梗死灶,与对照组相比,替咪沙坦预处理组梗死面积减小,差异显著(P＜0.05).③替咪沙坦预处理对动物死亡率、神经功能缺陷评分和脑组织含水量的影响:与对照组相比,替咪沙坦预处理能降低动物死亡率及神经功能缺陷评分和脑含水量[46.67%,31.13%;2.75±0.20,2.00±0.30;(83.29±0.45)%,(80.17±0.32)%,P＜0.05].④替咪沙坦预处理对脑血流的影响:中脑动脉梗死后,梗死灶中心区脑血流均降至基线值20%以下,再灌注后预处理组脑血流高于对照组(P＜0.05).而梗死灶半暗区脑血流均降至基线值50%以下,梗死后30 min至再灌注后,预处理组脑血流高于对照组(P＜0.05).⑤替咪沙坦预处理对氧应激的影响:梗死灶活性氧的产生增加,替咪沙坦预处理组活性氧的产生不明显.替咪沙坦预处理组还原型辅酶Ⅱ的活性较对照组明显减低[(0.512±0.030),(0.782±0.032)mkat/g,P＜0.05].结论:预先阻断血管紧张素Ⅱ1型受体可以缩小动脉粥样硬化小鼠脑缺血再灌注损伤的梗死面积,降低脑水肿和动物死亡率,改善神经功能缺失体征,抑制超氧化物阴离子的产生和还原型辅酶Ⅱ氧化酶活性增加,从而减轻了脑损害的程度. 目的:探討阻斷血管緊張素Ⅱ1型受體對動脈粥樣硬化小鼠腦缺血再灌註損傷的影響.方法:實驗于2003-09/2004-12在南方醫科大學中心實驗室完成.選擇載脂蛋白E基因敲除小鼠40隻,隨機分為對照組(n=20):高膽固醇食物餵養10週,替米沙坦預處理組(n=20):高膽固醇食物飼餵8週後替咪沙坦0.3 mg/(kg·d)拌入食物中連續飼餵2週.餵養10週後同時建立缺血/再灌註腦損傷模型,缺血1 h,再灌註23 h.行相關指標的測定:用尾袖法測量血壓;圖像分析繫統計算梗死麵積百分比;計算兩組動物死亡率;神經功能損害評分如下:0分為無神經功能損害體徵,1分為右前爪肌力減弱,2分為軀體嚮左側彎麯,3分為嚮左側作鏇轉運動,4分為無自主運動;行腦組織含水量測定;在熒光顯微鏡下觀察超氧化物陰離子的產生情況.結果:剔除實驗結束前死亡動物,對照組死亡5隻,替咪沙坦預處理組死亡4隻.對照組15隻和替咪沙坦處理組16隻計入結果.①替咪沙坦預處理對動物血壓的影響:與對照組比較,缺血前、後及再灌註後替咪沙吵坦預處理對動物血壓無明顯影響[(101±3),(105±5)mm Hg;(87±6),(88±3)mm Hg;(93±5),(94±6)mm Hg,P＞0.05].②替咪沙坦預處理對梗死麵積的影響:缺血/再灌註損傷後可見恆定的白色梗死竈,與對照組相比,替咪沙坦預處理組梗死麵積減小,差異顯著(P＜0.05).③替咪沙坦預處理對動物死亡率、神經功能缺陷評分和腦組織含水量的影響:與對照組相比,替咪沙坦預處理能降低動物死亡率及神經功能缺陷評分和腦含水量[46.67%,31.13%;2.75±0.20,2.00±0.30;(83.29±0.45)%,(80.17±0.32)%,P＜0.05].④替咪沙坦預處理對腦血流的影響:中腦動脈梗死後,梗死竈中心區腦血流均降至基線值20%以下,再灌註後預處理組腦血流高于對照組(P＜0.05).而梗死竈半暗區腦血流均降至基線值50%以下,梗死後30 min至再灌註後,預處理組腦血流高于對照組(P＜0.05).⑤替咪沙坦預處理對氧應激的影響:梗死竈活性氧的產生增加,替咪沙坦預處理組活性氧的產生不明顯.替咪沙坦預處理組還原型輔酶Ⅱ的活性較對照組明顯減低[(0.512±0.030),(0.782±0.032)mkat/g,P＜0.05].結論:預先阻斷血管緊張素Ⅱ1型受體可以縮小動脈粥樣硬化小鼠腦缺血再灌註損傷的梗死麵積,降低腦水腫和動物死亡率,改善神經功能缺失體徵,抑製超氧化物陰離子的產生和還原型輔酶Ⅱ氧化酶活性增加,從而減輕瞭腦損害的程度.
목적:탐토조단혈관긴장소Ⅱ1형수체대동맥죽양경화소서뇌결혈재관주손상적영향.방법:실험우2003-09/2004-12재남방의과대학중심실험실완성.선택재지단백E기인고제소서40지,수궤분위대조조(n=20):고담고순식물위양10주,체미사탄예처리조(n=20):고담고순식물사위8주후체미사탄0.3 mg/(kg·d)반입식물중련속사위2주.위양10주후동시건립결혈/재관주뇌손상모형,결혈1 h,재관주23 h.행상관지표적측정:용미수법측량혈압;도상분석계통계산경사면적백분비;계산량조동물사망솔;신경공능손해평분여하:0분위무신경공능손해체정,1분위우전조기력감약,2분위구체향좌측만곡,3분위향좌측작선전운동,4분위무자주운동;행뇌조직함수량측정;재형광현미경하관찰초양화물음리자적산생정황.결과:척제실험결속전사망동물,대조조사망5지,체미사탄예처리조사망4지.대조조15지화체미사탄처리조16지계입결과.①체미사탄예처리대동물혈압적영향:여대조조비교,결혈전、후급재관주후체미사묘탄예처리대동물혈압무명현영향[(101±3),(105±5)mm Hg;(87±6),(88±3)mm Hg;(93±5),(94±6)mm Hg,P＞0.05].②체미사탄예처리대경사면적적영향:결혈/재관주손상후가견항정적백색경사조,여대조조상비,체미사탄예처리조경사면적감소,차이현저(P＜0.05).③체미사탄예처리대동물사망솔、신경공능결함평분화뇌조직함수량적영향:여대조조상비,체미사탄예처리능강저동물사망솔급신경공능결함평분화뇌함수량[46.67%,31.13%;2.75±0.20,2.00±0.30;(83.29±0.45)%,(80.17±0.32)%,P＜0.05].④체미사탄예처리대뇌혈류적영향:중뇌동맥경사후,경사조중심구뇌혈류균강지기선치20%이하,재관주후예처리조뇌혈류고우대조조(P＜0.05).이경사조반암구뇌혈류균강지기선치50%이하,경사후30 min지재관주후,예처리조뇌혈류고우대조조(P＜0.05).⑤체미사탄예처리대양응격적영향:경사조활성양적산생증가,체미사탄예처리조활성양적산생불명현.체미사탄예처리조환원형보매Ⅱ적활성교대조조명현감저[(0.512±0.030),(0.782±0.032)mkat/g,P＜0.05].결론:예선조단혈관긴장소Ⅱ1형수체가이축소동맥죽양경화소서뇌결혈재관주손상적경사면적,강저뇌수종화동물사망솔,개선신경공능결실체정,억제초양화물음리자적산생화환원형보매Ⅱ양화매활성증가,종이감경료뇌손해적정도.