CAJ | 학술논문

目的探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对免疫性肝损伤的抑制作用及其机制.方法设正常对照、脂多糖(LPS)、卡介苗(BCG)、BCG+LPS、PDTC和BCG+PDTC+LPS组.除正常对照、LPS和PDTC组外,其余各组小鼠经尾静脉注射BCG(每只2.5 mg).10 d后,LPS和BCG+LPS组分别给予LPS(0.2 mg·kg-1,ip),PDTC和BCG+PDTC+LPS组在给予LPS前24和2 h分别给予PDTC(100 mg·kg-1,ip),对照组给予等体积生理盐水.每组15只小鼠用于观察LPS处理后72 h的死亡率;每组6只小鼠于LPS处理后1.5 h处死,取肝脏,用RT-PCR检测肝脏组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达水平,用凝胶电泳迁移率分析法测定肝脏核因子κB(NF-κB)结合活性;每组12只小鼠于LPS处理后6 h取血,处死,留取肝脏,测定血清谷丙转氨酶(GPT)活性、一氧化氮(NO)水平和肝组织还原型谷胱甘肽(GSH)含量,制备肝组织切片进行HE染色,观察组织病理变化.结果与正常对照组比较,BCG和LPS组小鼠肝脏炎症细胞明显增加,血清GPT活性升高,肝脏GSH含量显著下降,肝脏TNF-α与IL-1β mRNA表达增强,各组均未见小鼠死亡;PDTC组除血清GPT活性升高外,上述其他指标均未发生明显改变.与BCG和LPS组比较,BCG+LPS组血清GPT活性进一步升高,并伴有大面积肝脏坏死和大量炎症细胞浸润,肝脏NF-κB结合活性显著升高,TNF-α和IL-1β表达进一步增强,GSH水平下降,血清NO水平增加,小鼠死亡率40%. 与BCG+LPS组比较, PDTC预处理明显抑制BCG+LPS引起的肝脏NF-κB活性、TNF-α及IL-1β mRNA表达增强,升高肝脏GSH含量,降低血清GPT活性和NO水平,减轻BCG+LPS引起的肝脏炎症和坏死,未见小鼠死亡.结论 PDTC可抑制BCG+LPS引起的小鼠免疫性肝损伤,其机制可能与其抗炎和抗氧化作用有关.
목적 탐토이류대안기갑산필각완(PDTC)대면역성간손상적억제작용급기궤제.방법 설정상대조、지다당(LPS)、잡개묘(BCG)、BCG+LPS、PDTC화BCG+PDTC+LPS조.제정상대조、LPS화PDTC조외,기여각조소서경미정맥주사BCG(매지2.5 mg).10 d후,LPS화BCG+LPS조분별급여LPS(0.2 mg·kg-1,ip),PDTC화BCG+PDTC+LPS조재급여LPS전24화2 h분별급여PDTC(100 mg·kg-1,ip),대조조급여등체적생리염수.매조15지소서용우관찰LPS처리후72 h적사망솔;매조6지소서우LPS처리후1.5 h처사,취간장,용RT-PCR검측간장조직종류배사인자α(TNF-α)화백세포개소1β(IL-1β)mRNA표체수평,용응효전영천이솔분석법측정간장핵인자κB(NF-κB)결합활성;매조12지소서우LPS처리후6 h취혈,처사,류취간장,측정혈청곡병전안매(GPT)활성、일양화담(NO)수평화간조직환원형곡광감태(GSH)함량,제비간조직절편진행HE염색,관찰조직병리변화.결과 여정상대조조비교,BCG화LPS조소서간장염증세포명현증가,혈청GPT활성승고,간장GSH함량현저하강,간장TNF-α여IL-1β mRNA표체증강,각조균미견소서사망;PDTC조제혈청GPT활성승고외,상술기타지표균미발생명현개변.여BCG화LPS조비교,BCG+LPS조혈청GPT활성진일보승고,병반유대면적간장배사화대량염증세포침윤,간장NF-κB결합활성현저승고,TNF-α화IL-1β표체진일보증강,GSH수평하강,혈청NO수평증가,소서사망솔40%. 여BCG+LPS조비교, PDTC예처리명현억제BCG+LPS인기적간장NF-κB활성、TNF-α급IL-1β mRNA표체증강,승고간장GSH함량,강저혈청GPT활성화NO수평,감경BCG+LPS인기적간장염증화배사,미견소서사망.결론 PDTC가억제BCG+LPS인기적소서면역성간손상,기궤제가능여기항염화항양화작용유관.