CAJ | 학술논문

目的探讨阿托伐他汀对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)非调脂作用机制与转录信号传导子和激活子3(Stat3)信号传导通路的关系,明确其细胞内信号传导机制.方法分别将阿托伐他汀、酪氨酸激酶抑制剂AG490及二者联合作用于大鼠VSMCs,应用MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察药物对细胞凋亡的影响,进一步用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物作用前后Stat3通路相关蛋白JAK2、STAT3、Cyclin D1、Bcl-2的表达及磷酸化活性.结果阿托伐他汀及AG490都呈浓度依赖性方式抑制大鼠VSMCs增殖水平,促进其凋亡,二者联合应用则具协同作用.阿托伐他汀及AG490处理VSMCs后p-JAK2、p-Stat3、Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达水平随作用时间延长而下降(P＜0.05),并且联合组蛋白表达水平较单独处理组相比有显著性差异(P＜0.01).结论阿托伐他汀对大鼠VSMCs非调脂作用机制与癌基因Stat3信号通路高度相关,与酪氨酸激酶抑制剂AG490联合应用则具协同作用,可能通过作用于JAK2/Stat3下游靶基因Cyclin D1、Bcl-2影响其增殖及凋亡.
목적탐토아탁벌타정대대서혈관평활기세포(VSMCs)비조지작용궤제여전록신호전도자화격활자3(Stat3)신호전도통로적관계,명학기세포내신호전도궤제.방법분별장아탁벌타정、락안산격매억제제AG490급이자연합작용우대서VSMCs,응용MTT법검측세포증식상태;류식세포의관찰약물대세포조망적영향,진일보용단백면역인적법(Western blot)검측약물작용전후Stat3통로상관단백JAK2、STAT3、Cyclin D1、Bcl-2적표체급린산화활성.결과아탁벌타정급AG490도정농도의뢰성방식억제대서VSMCs증식수평,촉진기조망,이자연합응용칙구협동작용.아탁벌타정급AG490처리VSMCs후p-JAK2、p-Stat3、Cyclin D1、Bcl-2단백표체수평수작용시간연장이하강(P＜0.05),병차연합조단백표체수평교단독처리조상비유현저성차이(P＜0.01).결론아탁벌타정대대서VSMCs비조지작용궤제여암기인Stat3신호통로고도상관,여락안산격매억제제AG490연합응용칙구협동작용,가능통과작용우JAK2/Stat3하유파기인Cyclin D1、Bcl-2영향기증식급조망.