CAJ | 학술논문

背景与目的已经证明:化疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor recep-tor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)与单独化疗比较治疗晚期非小细胞肺癌并不能增加疗效,但机制尚未完全明了.本研究通过观察多西他赛与吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌SPC-A1细胞生长及对EGFR~其信号蛋AERK、AKT和胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)1型受体(IGF-1R)表达及磷酸化的影响,探索二者序贯用药增效的可能性及机制.方法 qPCR-HRM法检测细胞EGFR和K-ras基因突变;MTT检测细胞增殖;Western blot技术检测细胞EGFR、ERK、AKT、IGF-IR表达及磷酸化.结果 SPC-A1细胞EGFR和K-ras基因均无突变;与单药多西他赛或吉非替尼比较,多西他赛与吉非替尼同时应用及先吉非替尼后序贯多西他赛对细胞生长抑制作用均无明显差异,但先多西他赛后应用吉非替尼对其生长抑制作用明显增强.多西他赛和吉非替尼分别增强和抑制EGFR和ERK磷酸化.多西他赛诱导的EGFR和ERK磷酸化明显被序贯应用的吉非替尼抑制,但不能被同时应用的吉非替尼抑制.吉非替尼抑制EGFR和ERK磷酸化作用不能被同时或序贯应用的多西他赛逆转.多西他赛与吉非替尼不同时序应用对AKT及其磷酸化均无明显影响.多西他赛下调IGF-1R表达,吉非替尼对IGF-1R表达无明显影响.与多西他赛比较,多西他赛序贯吉非替尼对IGF-1R表达无明显影响.结论多西他赛序贯吉非替尼对无EGFR突变的肺腺癌细胞SPC-A1生长抑制作用明显增强,其机制可能与影响细胞EGFR和ERK磷酸化有关,与AKT磷酸化及IGF-1R表达无关.
배경여목적이경증명:화료연합표피생장인자수체락안산격매억제제(epidermal growth factor recep-tor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)여단독화료비교치료만기비소세포폐암병불능증가료효,단궤제상미완전명료.본연구통과관찰다서타새여길비체니불동시서응용대인폐선암SPC-A1세포생장급대EGFR~기신호단AERK、AKT화이도소양생장인자(insulin-like growth factor,IGF)1형수체(IGF-1R)표체급린산화적영향,탐색이자서관용약증효적가능성급궤제.방법 qPCR-HRM법검측세포EGFR화K-ras기인돌변;MTT검측세포증식;Western blot기술검측세포EGFR、ERK、AKT、IGF-IR표체급린산화.결과 SPC-A1세포EGFR화K-ras기인균무돌변;여단약다서타새혹길비체니비교,다서타새여길비체니동시응용급선길비체니후서관다서타새대세포생장억제작용균무명현차이,단선다서타새후응용길비체니대기생장억제작용명현증강.다서타새화길비체니분별증강화억제EGFR화ERK린산화.다서타새유도적EGFR화ERK린산화명현피서관응용적길비체니억제,단불능피동시응용적길비체니억제.길비체니억제EGFR화ERK린산화작용불능피동시혹서관응용적다서타새역전.다서타새여길비체니불동시서응용대AKT급기린산화균무명현영향.다서타새하조IGF-1R표체,길비체니대IGF-1R표체무명현영향.여다서타새비교,다서타새서관길비체니대IGF-1R표체무명현영향.결론다서타새서관길비체니대무EGFR돌변적폐선암세포SPC-A1생장억제작용명현증강,기궤제가능여영향세포EGFR화ERK린산화유관,여AKT린산화급IGF-1R표체무관.