中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志
中華骨質疏鬆和骨礦鹽疾病雜誌
중화골질소송화골광염질병잡지
CHINESE JOURNAL OF OSTEOPOROSIS AND BONE MINERAL RESEARCH
2009年
1期
16-23
,共8页
金宁宁%林守清%秦明伟%魏扬%田均平%余卫
金寧寧%林守清%秦明偉%魏颺%田均平%餘衛
금저저%림수청%진명위%위양%전균평%여위
经皮雌二醇%孕激素%骨密度%骨丢失
經皮雌二醇%孕激素%骨密度%骨丟失
경피자이순%잉격소%골밀도%골주실
目的 比较经皮雌二醇0.75mg及1.5mg两种剂量长期周期联合不同孕激素,预防绝经早期妇女骨丢失的效果.方法 7年的前瞻性随机开放平行组设计试验研究.雌激素为经皮17-β雌二醇(E2)凝胶,口服孕激素为微粉化天然黄体酮(MP)与甲羟孕酮(MPA).60名绝经早期(1～5年)妇女随机分为4组:G1:E2 1.5mg/d+MP100mg/d;G2:E2 1.5mg/d+MPA 2mg/d;G3:E2 0.75mg/d+MP 100mg/d;G4:E20.75mg/d+MPA 2mg/d.每周期连用25天,停药5天进入下一周期.主要观察指标包括QCT法腰椎L1-4骨密度(每2年),DXA法L2-4、股骨颈Neck骨密度(每0.5～1年),单光子吸收法右前臂桡骨远端1/3处骨矿盐含量(RBMC)及骨密度(RBMD)(每年),以及日记记录阴道出血、骨折情况及不良反应等.其中L1-4、RBMC及RBMD随访了4年,其余指标均随访7年.组间基线比较应用方差分析,变化率是通过完成例数自身前后数值比较计算得到.治疗后各观察指标不同时点的重复测量数据,运用重复测量分析法,所有重复测量的趋势及组间差异分析均通过调整基线水平去除其影响.结果 (1)用药后,研究对象各部位骨密度均有增加.各部位骨密度较基线水平的变化率依次为L1-4>L2-4>Neck>RBMD.(2)L1-4在用药2年时达到峰值,比基线增加4.2%～8.3%(P=0.04);L2-4逐渐增加,至第7年增加5.9%～11.7%(P<0.0001);Neck逐渐增加,第7年时增加4.3%～4.6%(P=0.004);RMBC逐渐增加,至第4年增加14.3%～22.1%(P<0.0001);RBMD在第2～3年达到峰值,增加0.6%～3.2%(P=0.059).各指标随时间变化趋势均组间无显著差异. (3)按雌激素剂量进行并组后,1.5mg E2组RBMC显著高于0.75mg组(P=0.03),在L1-4、NECK、RBMD等指标上改善较0.75mg组略大,但两组间差异无统计意义(P为0.15～0.90).(4)按孕激素进行并组后,联合MP组在L2-4、NECK、RBMC、RBMD等方面的改善较MPA组略大,但组间差异均无统计学意义(P为0.27～0.98). (5)用药期间各组不规则出血周期的发生率分别为,G1:8.5%,G2:32.27%,G3:7.46%,G4:14.86%,组间差异有统计学意义(P<0.002).(6)用药期间骨折发生降低.(7)用药期间无严重不良反应发生.结论 0.75mg及1.5mg两种经皮雌二醇剂量长期周期联合不同孕激素均可预防绝经早期妇女骨丢失,且其对松质骨骨密度的改善优于皮质骨.1.5mg E2对RBMC的改善作用优于0.75mg.联合MP(100mg/d)和联合MPA(2mg/d)对骨密度的影响无显著差异.在不良反应方面,1.5mgE2阴道不规则出血率高于0.75mg组,MP(100mg/d)在避免阴道不规则出血方面优于MPA(2mg/d).临床应用应个体化.
目的 比較經皮雌二醇0.75mg及1.5mg兩種劑量長期週期聯閤不同孕激素,預防絕經早期婦女骨丟失的效果.方法 7年的前瞻性隨機開放平行組設計試驗研究.雌激素為經皮17-β雌二醇(E2)凝膠,口服孕激素為微粉化天然黃體酮(MP)與甲羥孕酮(MPA).60名絕經早期(1～5年)婦女隨機分為4組:G1:E2 1.5mg/d+MP100mg/d;G2:E2 1.5mg/d+MPA 2mg/d;G3:E2 0.75mg/d+MP 100mg/d;G4:E20.75mg/d+MPA 2mg/d.每週期連用25天,停藥5天進入下一週期.主要觀察指標包括QCT法腰椎L1-4骨密度(每2年),DXA法L2-4、股骨頸Neck骨密度(每0.5～1年),單光子吸收法右前臂橈骨遠耑1/3處骨礦鹽含量(RBMC)及骨密度(RBMD)(每年),以及日記記錄陰道齣血、骨摺情況及不良反應等.其中L1-4、RBMC及RBMD隨訪瞭4年,其餘指標均隨訪7年.組間基線比較應用方差分析,變化率是通過完成例數自身前後數值比較計算得到.治療後各觀察指標不同時點的重複測量數據,運用重複測量分析法,所有重複測量的趨勢及組間差異分析均通過調整基線水平去除其影響.結果 (1)用藥後,研究對象各部位骨密度均有增加.各部位骨密度較基線水平的變化率依次為L1-4>L2-4>Neck>RBMD.(2)L1-4在用藥2年時達到峰值,比基線增加4.2%～8.3%(P=0.04);L2-4逐漸增加,至第7年增加5.9%～11.7%(P<0.0001);Neck逐漸增加,第7年時增加4.3%～4.6%(P=0.004);RMBC逐漸增加,至第4年增加14.3%～22.1%(P<0.0001);RBMD在第2～3年達到峰值,增加0.6%～3.2%(P=0.059).各指標隨時間變化趨勢均組間無顯著差異. (3)按雌激素劑量進行併組後,1.5mg E2組RBMC顯著高于0.75mg組(P=0.03),在L1-4、NECK、RBMD等指標上改善較0.75mg組略大,但兩組間差異無統計意義(P為0.15～0.90).(4)按孕激素進行併組後,聯閤MP組在L2-4、NECK、RBMC、RBMD等方麵的改善較MPA組略大,但組間差異均無統計學意義(P為0.27～0.98). (5)用藥期間各組不規則齣血週期的髮生率分彆為,G1:8.5%,G2:32.27%,G3:7.46%,G4:14.86%,組間差異有統計學意義(P<0.002).(6)用藥期間骨摺髮生降低.(7)用藥期間無嚴重不良反應髮生.結論 0.75mg及1.5mg兩種經皮雌二醇劑量長期週期聯閤不同孕激素均可預防絕經早期婦女骨丟失,且其對鬆質骨骨密度的改善優于皮質骨.1.5mg E2對RBMC的改善作用優于0.75mg.聯閤MP(100mg/d)和聯閤MPA(2mg/d)對骨密度的影響無顯著差異.在不良反應方麵,1.5mgE2陰道不規則齣血率高于0.75mg組,MP(100mg/d)在避免陰道不規則齣血方麵優于MPA(2mg/d).臨床應用應箇體化.
목적 비교경피자이순0.75mg급1.5mg량충제량장기주기연합불동잉격소,예방절경조기부녀골주실적효과.방법 7년적전첨성수궤개방평행조설계시험연구.자격소위경피17-β자이순(E2)응효,구복잉격소위미분화천연황체동(MP)여갑간잉동(MPA).60명절경조기(1～5년)부녀수궤분위4조:G1:E2 1.5mg/d+MP100mg/d;G2:E2 1.5mg/d+MPA 2mg/d;G3:E2 0.75mg/d+MP 100mg/d;G4:E20.75mg/d+MPA 2mg/d.매주기련용25천,정약5천진입하일주기.주요관찰지표포괄QCT법요추L1-4골밀도(매2년),DXA법L2-4、고골경Neck골밀도(매0.5～1년),단광자흡수법우전비뇨골원단1/3처골광염함량(RBMC)급골밀도(RBMD)(매년),이급일기기록음도출혈、골절정황급불량반응등.기중L1-4、RBMC급RBMD수방료4년,기여지표균수방7년.조간기선비교응용방차분석,변화솔시통과완성례수자신전후수치비교계산득도.치료후각관찰지표불동시점적중복측량수거,운용중복측량분석법,소유중복측량적추세급조간차이분석균통과조정기선수평거제기영향.결과 (1)용약후,연구대상각부위골밀도균유증가.각부위골밀도교기선수평적변화솔의차위L1-4>L2-4>Neck>RBMD.(2)L1-4재용약2년시체도봉치,비기선증가4.2%～8.3%(P=0.04);L2-4축점증가,지제7년증가5.9%～11.7%(P<0.0001);Neck축점증가,제7년시증가4.3%～4.6%(P=0.004);RMBC축점증가,지제4년증가14.3%～22.1%(P<0.0001);RBMD재제2～3년체도봉치,증가0.6%～3.2%(P=0.059).각지표수시간변화추세균조간무현저차이. (3)안자격소제량진행병조후,1.5mg E2조RBMC현저고우0.75mg조(P=0.03),재L1-4、NECK、RBMD등지표상개선교0.75mg조략대,단량조간차이무통계의의(P위0.15～0.90).(4)안잉격소진행병조후,연합MP조재L2-4、NECK、RBMC、RBMD등방면적개선교MPA조략대,단조간차이균무통계학의의(P위0.27～0.98). (5)용약기간각조불규칙출혈주기적발생솔분별위,G1:8.5%,G2:32.27%,G3:7.46%,G4:14.86%,조간차이유통계학의의(P<0.002).(6)용약기간골절발생강저.(7)용약기간무엄중불량반응발생.결론 0.75mg급1.5mg량충경피자이순제량장기주기연합불동잉격소균가예방절경조기부녀골주실,차기대송질골골밀도적개선우우피질골.1.5mg E2대RBMC적개선작용우우0.75mg.연합MP(100mg/d)화연합MPA(2mg/d)대골밀도적영향무현저차이.재불량반응방면,1.5mgE2음도불규칙출혈솔고우0.75mg조,MP(100mg/d)재피면음도불규칙출혈방면우우MPA(2mg/d).림상응용응개체화.
