CAJ | 학술논문

背景与目的:卵巢癌抗独特型微抗体(6B11mini)是部分人源化的抗独特型卵巢癌疫苗,体内外实验研究证明,它可以诱导出特异的抗卵巢癌体液免疫和细胞免疫.本研究评价将6B11mini作为抗原,采用免疫细胞的方法处理卵巢癌时的安全性和有效性.方法:用纯化的6B11mini负载树突细胞(dendritic cell,DC),与外周血单个核细胞(peripheral blood mononucleocyte,PBMNC)混合培养,在多种细胞因子共同作用下获得效应细胞6B11-OCIK.通过软琼脂克隆形成实验及接种裸鼠皮下瘤实验,观察6B11-OCIK在体内和体外的成瘤能力;将6B11-OCIK静脉注射BALB/c小鼠,观察急性毒性反应:体外51Cr释放实验检测6B11-OCIK对靶细胞的杀伤作用.用人卵巢癌细胞株SKOV3构建严重联合免疫缺陷(severe combined immune deficieney,SCID)小鼠卵巢癌移植瘤模型,注射6B11-OCIK,并以CIK、PBMNC细胞以及生理盐水作为对照组,分别观察各组肿瘤生长情况.结果:软琼脂培养14 d,卵巢癌SKOV3细胞克隆形成良好,克隆形成率50%:皮下接种裸鼠后14 d,阳性对照的宫颈癌HeLa细胞组全部成瘤,6B11-OCIK、CIK、WI-38组和新鲜PBMNC组持续观察13周没有成瘤.6B11-OCIK静脉注射BALB/c小鼠,30 min内各剂量实验组和生理盐水对照组动物都无任何明显的不良反应:输注后第13天处死小鼠,解剖小鼠观察其各主要脏器无明显异常.在体外杀伤实验中6B11-OCIK对抗原阳性的肿瘤细胞具有特异性杀伤作用,并且与MHC限制性相关;在荷瘤SCID小鼠中6B11-OCIK治疗组肿瘤重量与生理盐水对照组相比差异有统计学意义(P=0.023),与CIK组、新鲜单采组相比差异无统计学意义(P=0.540,P=0.285).结论:6B11-OCIK在动物体内应用时符合安全性指标,并对卵巢癌的生长有一定的抑制作用.
배경여목적:란소암항독특형미항체(6B11mini)시부분인원화적항독특형란소암역묘,체내외실험연구증명,타가이유도출특이적항란소암체액면역화세포면역.본연구평개장6B11mini작위항원,채용면역세포적방법처리란소암시적안전성화유효성.방법:용순화적6B11mini부재수돌세포(dendritic cell,DC),여외주혈단개핵세포(peripheral blood mononucleocyte,PBMNC)혼합배양,재다충세포인자공동작용하획득효응세포6B11-OCIK.통과연경지극륭형성실험급접충라서피하류실험,관찰6B11-OCIK재체내화체외적성류능력;장6B11-OCIK정맥주사BALB/c소서,관찰급성독성반응:체외51Cr석방실험검측6B11-OCIK대파세포적살상작용.용인란소암세포주SKOV3구건엄중연합면역결함(severe combined immune deficieney,SCID)소서란소암이식류모형,주사6B11-OCIK,병이CIK、PBMNC세포이급생리염수작위대조조,분별관찰각조종류생장정황.결과:연경지배양14 d,란소암SKOV3세포극륭형성량호,극륭형성솔50%:피하접충라서후14 d,양성대조적궁경암HeLa세포조전부성류,6B11-OCIK、CIK、WI-38조화신선PBMNC조지속관찰13주몰유성류.6B11-OCIK정맥주사BALB/c소서,30 min내각제량실험조화생리염수대조조동물도무임하명현적불량반응:수주후제13천처사소서,해부소서관찰기각주요장기무명현이상.재체외살상실험중6B11-OCIK대항원양성적종류세포구유특이성살상작용,병차여MHC한제성상관;재하류SCID소서중6B11-OCIK치료조종류중량여생리염수대조조상비차이유통계학의의(P=0.023),여CIK조、신선단채조상비차이무통계학의의(P=0.540,P=0.285).결론:6B11-OCIK재동물체내응용시부합안전성지표,병대란소암적생장유일정적억제작용.