中国癌症杂志
中國癌癥雜誌
중국암증잡지
CHINA ONCOLOGY
2005年
2期
135-137
,共3页
傅深%章青%邵雨卉%陈海泉
傅深%章青%邵雨卉%陳海泉
부심%장청%소우훼%진해천
磷酸酰肌醇-3-激酶%Akt%多柔比星%喜树碱
燐痠酰肌醇-3-激酶%Akt%多柔比星%喜樹堿
린산선기순-3-격매%Akt%다유비성%희수감
目的:研究抑制磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt生存传导路径是否可增加肿瘤细胞对一些化疗药物的敏感性.方法:采用Akt亚型特异抑制剂结合多柔比星(阿霉素ADM)或喜树碱治疗各种肿瘤细胞系;检测细胞凋亡蛋白激酶3活性,来定量评估细胞凋亡程度;免疫沉淀+Werstern印迹法测定药物对磷酸化各类Akt亚型的抑制作用.结果:①各类Akt亚型抑制剂可阻断Akt1或Akt2蛋白序列上的第308位点苏氨酸(pAkt308)和第473位点丝氨酸(pAkt473)磷酸化,并表现出相应的Akt亚型抑制特异性;②单独抑制某一类Akt亚型并不足以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,只有同时抑制Akt1和Akt2才能增敏药物对肿瘤细胞的杀灭效应;③药物的增敏效应可能和肿瘤细胞内源性PTEN脱磷酸酶的表达有一定的关联.结论:临床应用化疗结合PI3K/Akt生存传导路径抑制剂应选择具有阻断2种Akt亚型功能的药物以达到最大的肿瘤杀灭效应.
目的:研究抑製燐痠酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt生存傳導路徑是否可增加腫瘤細胞對一些化療藥物的敏感性.方法:採用Akt亞型特異抑製劑結閤多柔比星(阿黴素ADM)或喜樹堿治療各種腫瘤細胞繫;檢測細胞凋亡蛋白激酶3活性,來定量評估細胞凋亡程度;免疫沉澱+Werstern印跡法測定藥物對燐痠化各類Akt亞型的抑製作用.結果:①各類Akt亞型抑製劑可阻斷Akt1或Akt2蛋白序列上的第308位點囌氨痠(pAkt308)和第473位點絲氨痠(pAkt473)燐痠化,併錶現齣相應的Akt亞型抑製特異性;②單獨抑製某一類Akt亞型併不足以增加腫瘤細胞對化療藥物的敏感性,隻有同時抑製Akt1和Akt2纔能增敏藥物對腫瘤細胞的殺滅效應;③藥物的增敏效應可能和腫瘤細胞內源性PTEN脫燐痠酶的錶達有一定的關聯.結論:臨床應用化療結閤PI3K/Akt生存傳導路徑抑製劑應選擇具有阻斷2種Akt亞型功能的藥物以達到最大的腫瘤殺滅效應.
목적:연구억제린산선기순3격매(PI3K)/Akt생존전도로경시부가증가종류세포대일사화료약물적민감성.방법:채용Akt아형특이억제제결합다유비성(아매소ADM)혹희수감치료각충종류세포계;검측세포조망단백격매3활성,래정량평고세포조망정도;면역침정+Werstern인적법측정약물대린산화각류Akt아형적억제작용.결과:①각류Akt아형억제제가조단Akt1혹Akt2단백서렬상적제308위점소안산(pAkt308)화제473위점사안산(pAkt473)린산화,병표현출상응적Akt아형억제특이성;②단독억제모일류Akt아형병불족이증가종류세포대화료약물적민감성,지유동시억제Akt1화Akt2재능증민약물대종류세포적살멸효응;③약물적증민효응가능화종류세포내원성PTEN탈린산매적표체유일정적관련.결론:림상응용화료결합PI3K/Akt생존전도로경억제제응선택구유조단2충Akt아형공능적약물이체도최대적종류살멸효응.
