军事医学
軍事醫學
군사의학
BULLETIN OF THE ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES
2012年
6期
447-451
,共5页
张世庆%王京%关雷%骆媛%隋昕%房彤宇%王永安
張世慶%王京%關雷%駱媛%隋昕%房彤宇%王永安
장세경%왕경%관뢰%락원%수흔%방동우%왕영안
地佐环平%四次甲基二砜四胺%难治性癫痫%N-甲基-D-门冬氨酸受体%脑损伤
地佐環平%四次甲基二砜四胺%難治性癲癇%N-甲基-D-門鼕氨痠受體%腦損傷
지좌배평%사차갑기이풍사알%난치성전간%N-갑기-D-문동안산수체%뇌손상
目的 评价比较N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂地佐环平(dizocilpine,MK-801)及作用于γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)系统药物--地西泮(diazepam,DZP)对四次甲基二砜四胺(tetramine,TET)所致难治性癫痫(refractory epilepsy,RE)的治疗效果,探讨其作用机制.方法 在大鼠上建立TET所致RE模型,以动物行为学、EEG及脑病理学检测结果为评价指标,观察MK-801(3,5 mg/kg)及DZP(10,20 mg/kg)经腹腔注射给药对TET所致RE及由此引发脑损伤的抑制作用;采用实时定量PCR及Western印迹法,观察MK-801(5 mg/kg)及DZP(20 mg/kg)给药后对RE动物皮质NR2A/2B mRNA及蛋白表达的影响.结果 MK-801(3,5 mg/kg)均可有效抑制RE及由此引发的脑损伤,显著提升24 h存活率,其作用明显优于DZP;MK-801(5 mg/kg)可显著下调皮质NMDA受体2A/2B mRNA及蛋白表达,但DZP(20 mg/kg)无类似作用.结论 MK-801可显著抑制TET所致RE及由此引发的脑损伤,其作用可能与其对NMDA受体亚单位NR2A/2B的下调作用有关.
目的 評價比較N-甲基-D-天鼕氨痠(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受體拮抗劑地佐環平(dizocilpine,MK-801)及作用于γ-氨基丁痠(γ-aminobutyric acid,GABA)繫統藥物--地西泮(diazepam,DZP)對四次甲基二砜四胺(tetramine,TET)所緻難治性癲癇(refractory epilepsy,RE)的治療效果,探討其作用機製.方法 在大鼠上建立TET所緻RE模型,以動物行為學、EEG及腦病理學檢測結果為評價指標,觀察MK-801(3,5 mg/kg)及DZP(10,20 mg/kg)經腹腔註射給藥對TET所緻RE及由此引髮腦損傷的抑製作用;採用實時定量PCR及Western印跡法,觀察MK-801(5 mg/kg)及DZP(20 mg/kg)給藥後對RE動物皮質NR2A/2B mRNA及蛋白錶達的影響.結果 MK-801(3,5 mg/kg)均可有效抑製RE及由此引髮的腦損傷,顯著提升24 h存活率,其作用明顯優于DZP;MK-801(5 mg/kg)可顯著下調皮質NMDA受體2A/2B mRNA及蛋白錶達,但DZP(20 mg/kg)無類似作用.結論 MK-801可顯著抑製TET所緻RE及由此引髮的腦損傷,其作用可能與其對NMDA受體亞單位NR2A/2B的下調作用有關.
목적 평개비교N-갑기-D-천동안산(N-methyl-D-aspartate,NMDA)수체길항제지좌배평(dizocilpine,MK-801)급작용우γ-안기정산(γ-aminobutyric acid,GABA)계통약물--지서반(diazepam,DZP)대사차갑기이풍사알(tetramine,TET)소치난치성전간(refractory epilepsy,RE)적치료효과,탐토기작용궤제.방법 재대서상건립TET소치RE모형,이동물행위학、EEG급뇌병이학검측결과위평개지표,관찰MK-801(3,5 mg/kg)급DZP(10,20 mg/kg)경복강주사급약대TET소치RE급유차인발뇌손상적억제작용;채용실시정량PCR급Western인적법,관찰MK-801(5 mg/kg)급DZP(20 mg/kg)급약후대RE동물피질NR2A/2B mRNA급단백표체적영향.결과 MK-801(3,5 mg/kg)균가유효억제RE급유차인발적뇌손상,현저제승24 h존활솔,기작용명현우우DZP;MK-801(5 mg/kg)가현저하조피질NMDA수체2A/2B mRNA급단백표체,단DZP(20 mg/kg)무유사작용.결론 MK-801가현저억제TET소치RE급유차인발적뇌손상,기작용가능여기대NMDA수체아단위NR2A/2B적하조작용유관.
